云南地区一个心肌病家系的致病基因筛查及基因型与表型关系的研究

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1、鮮範ｔ造／／乂专业学位硕±学位论文；１０６７８单位代码分类号；Ｒ５４２．２学号：２０１２７４３密级：見略Ｓ种Ａ常硕ｉ学位论文云南地区一个心肌病家系的致病基因筛查及基因型与表型关系的硏究院候）、所昆明医科大学附属昆华医院研究生姓名李发有学科、专业内科学（也血管内科）学位类型专业学位指导教师范洁教授二〇—五年五月尾略（Ｉ种太常硕±学位论文云南地区一个也肌病家系的致病基因筛査及基因型与表型关系的研究研究生姓名李发有学科、专业内科学（也血管内科）申请学位类型专业学位

2、指导教师范洁教授完成日期二〇—五年五月尾巧Ｓ种常研究生学位论文研究撰写声明本人郑重声明：本学位论文是我本人在导师指导下，独立进行学位课题研究所取得的研究成果。论文中除特别加标注和致谢的地方外，不包含他人或其他化构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究和论文做过贡献的同道我均在论文中作了明确的说明并表明谢意。该学位论文资料若有不实之处，本人愿承担一切相关责任。论文作者（签名立入Ｋ年主月７曰尾跨Ｓ种＇、掌研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解昆明医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关

3、部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可公布论文的全部或部分内容（确属保密内容己注明，并在解密后遵守此规定）；学校可采用影印、缩印或其他手段保存本学位论文。学位论文作者（签名指导教师（签名）；扛年ｉ月＾曰如丰月曰皆ｉ７＂本人及导师同意将学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版）电＂子杂志社进行电子和网络出版，并编入ＣＮＫＩ系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。学位论文作者（签名指导教师（签名）；＞年ｎＩ月Ｊ７曰知ｔｔ年４：月之曰

4、处７目录中文搞要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ３中英文缩格语舟照３引５６１、ＨＣＭ与致病基因６２、ＤＣＭ与致病基因７ＤＣＭ３、ＨＣＭ和致病基因筛查的必要性８对象与方法１０研究对象１０方法１０ＤＣＭ和ＨＣＭ诊断标准１０结果１２一１、般情况１２１２２、也电图和超声也动图３、候选基因筛查结果１５４、家系成员Ｓａｎｇｅｒ测序结果１６５、家系图谱１７６、先证者治疗情况１９７、随访结果１９８、扩张型必肌病的治疗及预后２０９、２０该家系的遗传特点猶２３结论２

5、６２７参考文献攻读学位期间发表文章情况４１研究生期间参与的课题４１致谢４２昆明医科大学硕±研究生学位论文５南地区一个屯、肌病家系的致病基因筛查及基因型与表型关系的研究研究生：李发有导师：范洁教授中文摘要目的；扩张型也肌病（ＤｔｅｄＣａｒｄｉｏｍｏｔｈＤＣＭｅｒｔｒｏｉｃｉｌａｙｐａｙ，）和肥厚型也肌病（ＨｙｐｐｈＣａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＨＣＭ）是临床上较常见的两种必肌病类型。随着分子遗传学技术的发展，医学界对遗传因素在ＤＣＭ和ＨＣＭ发病中的作用也得到了深刻的认识。具有家族聚集现象的家族性ＤＣＭ

6、和家族性ＨＣＭ也日益受到重视。到目前为止，已确定了４０多个家族性ＤＣＭ致病基因和２０多个家族性ＨＣＭ致病基因。此外，还发现这两类也肌病有许多共同的致病基因一家系，但目前在云南地区尚无在同中发现ＤＣＭ和ＨＣＭ共显性的报道…ＤＣＭＨＣＭ共存的。本研究通过对个和一家系成员进行候选致病基因筛查，分析基因型和表型之间的关系，进步丰富全国家族性也肌病致病基因突变谱。同时也为家族性扩张型也肌病和肥厚性也肌病的分子遗传学机制研究、早期筛查、早期干预治疗提供重要的理论基础。方法；１．首先在先证者及其他家属知情同意后，对其进行详细的病史采集、体格检查、实

7、验室检查及也电图、也脏彩超检查。另外，纳入２１５例必电图和也脏彩超正常的健康人作为对照组。根据收集到的家系临床资料绘制家系遗传图谱，分析家系遗传特点及临床表型。２．采集先证者及家属成员外周静脉血样本。查阅最新文献找出目前已确定的家族性ＤＣＭ和ＨＣＭ的全部致病基因作为候选基因，把先证者静脉血液样本外送华大基因检测公司行候选基因外显子目标区域捕获的高通量测序，最终筛选出候选基因ＴＴＮ、ＴＡＺ及ＭＹＨ７的外显子目标区域及突变位点。随后用双向Ｓａｎｇｅｒ測序法验证家系成员及２１５名正常对照组是否存在上述ＭＹ