阿德呋啉-β-环糊精包合物的研制及其在鸡体内药动学研究

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2、向：兽民药巧学所在学院：动惭科枯举院‘咎辩委贯会主庶２０１５年５月AnhuiAgriculturalUniversityThesisPreparationofAdprin-β-cyclodextrininclusioncomplexanditspharmacokineticsinchickensGranduate：SuTingtingAdvisorProfessor：Pro.ZengMinghuaAcademicDegreeAppliedFor：MasterofAgricul

3、tureMajor：BasicVeterinaryScienceResearchDirection：PreparationofanticoccidialdrugsMay,2015独创性声明本人声明所呈的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方夕ｈ论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得安徽农业大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

4、明并表示谢意。学位论文作者签名：、务每薪签字日期；若少年月敬日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解安徽农业大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子文件，允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽农业大学可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，收录到《中国学位论、文全文数据库》，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存汇编。密的学位论文在解密后适学位论文，向社会公众提供信息服务（保用本授权书）。‘指导教师

5、签名；学位论文作者签名；０＾＾月０＾＾１签字日期；＾日：？２／＾年知！棘０签字日期年食本课题由以下项目资助安徽省教育厅重点项目(KJ2012A115)摘要鸡球虫病(Coccidiosisoffowl)具有高发病率和死亡率，目前主要依靠药物防治手段来控制。然而，药物的长期不合理使用导致球虫耐药性日益严重，因此需要不断开发新型抗球虫药物并研制出适合临床给药的剂型。阿德呋啉是一种新型抗球虫化合物，其药理学性质与嘌呤类化合物氟腺嘌呤(Aprinocid)相似，具有高效低毒的特点。国内外尚无阿德呋啉制剂

6、研究的相关报道。β-环糊精（β-cyclodextrin，CD）是一种低聚糖化合物，由于其特殊的空间结构和优越的生物相容性，近年来作为辅料被广泛运用于医药等领域。本文研制了阿德呋啉-β-CD包合物剂型，并进一步研究了其体外溶出度、稳定性、生物利用度、临床疗效以及对靶动物的安全性，旨在为新药新剂型的开发及指导临床合理用药提供依据。本试验建立了紫外分光光度法检测阿德呋啉-β-CD包合物含量的测定方法，通过单因素考察和正交试验设计筛选出最佳制备工艺，并利用薄层色谱（TLC）法、相溶解度法、红外分光光度法对包合

7、物进行物相鉴定。按照农业部颁发的《新兽药管理办法》中对兽药新剂型的要求，本文进一步对所制备包合物的体外溶出度和稳定性进行考察。对包合物在鸡体内药代动力学特征的研究中，采用液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定鸡血浆中药物含量，比较了包合物与阿德呋啉的主要药动学参数及生物利用度。最后考察了阿德呋啉-β-CD包合物的临床抗球虫效果及对靶动物的急性毒性。结果显示：以紫外分光光度法检测包合物的含量，回收率为99.8%、精密度为0.15%、稳定性为0.18%，该方法适用于阿德呋啉-β-CD包合物含量的测

8、定；通过正交试验筛选出的包合物最佳制备工艺为：n（β-CD）：n（阿德呋啉）=1.5:1，包合温度为65℃，冰醋酸：水=2:8，搅拌时间为8h。包合物的鉴定中，本文建立了薄层色谱（TLC）法对阿德呋啉的定性检测方法，斑点清晰无拖尾，展距适中，适用于对阿德呋啉和包合物的鉴别；TLC法、相溶解度法、红外分光光度法对包合物的综合鉴定结果表明：所制备的包合物稳定可靠，符合制剂要求。体外溶出曲线显示阿德呋啉、包合物、物理混合物的体外释放均符合Weib