肝素诱导性血小板减少症的免疫学研究

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1、来兩：ｈｆ博壬学位论文肝素诱导性血小板减少症的免疫学研究专业名琼：遗传学研巧生姓名；謝永威导师姓名：竞描炼ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＩＣＡＬＡＮＡＬＹＳＩＳＯＦ－ＨＥＰＡＲＩＮＩＮＤＵＣＥＤＴＨＲＯＭＢＯＣＹＴＯＰＥＮＩＡＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃｅｒｅｅｏｆＤｏｃｏｒｆＳｃｎＤｇｔｏｉｅｃｅＢＹＺＨＥＮＧ－ＹｏｎｗｅｉｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏ－ｆ．ＹＵＡＮＬｉｕｄｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅ

2、ｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１４东南大学学位论文独巧性寅明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研巧成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外．论文中不包含其他人己经发表或撰写，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料过的研究成果。与我一同工作的同志对本研巧所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研巧生签名：义击说日巧：么ｉＴ．／．／〇东巧大学学位论文使用巧权声明东南大学、中国科学技术

3、信息研巧所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档。，可采用影印、缩印或其他复制手段保存论文本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，，。除在保密期内的保巧论文外允许论文被查阅和浩阅可Ｗ公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）论文的全部巧容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研巧生院办理。研巧生签名：导师答名日期：肝素诱导性血小板巧少症的免疫学研巧巧±研巧生：巧永巧研巧生导师：袁植沒巧授学校：生俞稱学研究院中文巧要：巧素诱导性血小板巧少症（ＨＩＴ）是由于机体产生了针对血小板因

4、子４（ＰＦ４）／巧素ＰＦ４ＰＦ４复合物的特异性抗体而巧发的免疫性疾病。由，肝素，Ｗ及／巧素复合物持异性抗体所组成的免疫复合物是ＨＩＴ发病机制的关键因素。目前对于ＨＩＴ的发病机制尚未完全清ＨＩＴ进行深入探讨一ＨＩＴ楚，本巧题将在免疫学角度对，希望能进步加深对发病机理的理解。通过建立小鼠的ＨＩＴ免疫模型，成功诱导小鼠产生出针对ＰＦ４／巧素复合物的特异性抗体。在此小鼠模型的基础上，我们发现小鼠脾脏边缘区Ｂ淋己细胞在ＰＦＶ肝素复合物特异性抗体的生成过程中起着关键性作用。在缺少边缘区Ｂ淋己细胞的小鼠体内，免疫过后所产生的ＰＦ４／肝素复合物特异

5、性抗体水平明显低于对照组小鼠。此外，我们还发现ＨＩＴ的发病受机体的免疫耐受所调控。在健康人群Ｗ及野生型小鼠体內存在抗原耐受的ＰＦ４／巧素复合物特异性Ｂ淋己细胞，此类细胞在受到刺激的情况下能转化为合成抗体的浆细胞合成并一分泌致病性抗体。最后，我们还发现作为体液免疫的协助者辅助性Ｔ淋己细胞，参与了ＰＦ４／巧素复合物特异性抗体合成的过程。若将小鼠体内的Ｔ淋巴细胞通过免疫学方法剔除，将影巧ＰＦ４／巧素复合物特异性抗体的合成。综上所述，本谋题在免疫学的角度通过多个不ＨＩＴ一同的层面对进行深入剖析，ＨＩＴ发病机制的理解希望Ｗ此进步加深对。关链词：

6、押素诱导性血小板减少症，肝素，血小板因子４，边缘区Ｂ淋己细胞，免疫耐受，辅助性Ｔ淋己细胞Ｉ－ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＨｅｐａｒｉｎＩｎｄｕｃｅｄＴｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａＳ化ｄｅｎｔ：ＺＨＥＮＧＹｏｎｇｗｅｉＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒｓ二Ｐｒｏｆ．ＹＵＡＮＬｉｕｄｉＳｃｈｏｏ：Ｉｎｔｉｔｕｔ化ｉｆｅｃｉｅｎｃｅｌｓｅｏＳＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅａｒ－ｐｉｎｉｎｄｕｃｅｄ比ｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａＨＩＴｉｓａｎｉｍｍｕｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒｃａｕｓｅｄｂｙ（）ａｄｍ

7、ｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｉｎ．Ｉｍｍｕ打ｅｌｅｘｃｏｎｓｉｓｔｉｏｆａｒｉｎｌａｔｅｌｅｔｆａｃｔｏｒ４ＰＦ４ｐｃｏｍｐｅｓｎｇｈｅｐ，ｐ（），ａｎｄＰＦ４／ｈｅｐａｒｉｎｓｐｅｃｉ行ｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｒｅｃｅｎｔｒａｌｔｏ比ｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＨＩＴ．Ｉｔｉｓａｓｙｅｔｕｎｃｌｅａｒｗｈａｔｔｒｉｅｒｓｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｔｈｏｅｎｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅａｔｈｏｎｅｓｉｓｇｇｐｇｐｇｅｏｆＨＩＴｉｓｎｏｔｆ

8、ｕｌｌｙ