减阻剂改善自发性高血压大鼠主动脉和心室重塑

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕ｉ学位论文减阻剂改善自发性高血压大鼠主动脉和私室重塑Ｄｒａ－ＲｅｄｕｃｉｎＰｏｌｍｅｒｓＩｍｒｏｖｅＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｇｇｙｐ孤ｄＡｏｒｔｉｃＲｅｍｏｄｅｌｉｎｉｎＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓｇ张新禄导师姓名修建成副教授屯、血管病专业名称内科学）（培养类型全日制专业型硕±论文提交日期２０１５年３月１８曰南方度科大学２０１２级硕壬

2、学位论文减阻剂改善自发性高血压大鼠主动脉和私室重塑Ｄｒａ－ＲｅｄｕｃｇｉｎＰｏｌｙｍｅｒｓＩｍｐｒｏｖｅＬｅｆｔＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｇ＇ａｎｄ乂ｏｉｔｉｃＲｅｍｏｄｅｌｉ田ｉｎＳｏｎｔａｎｅｏｕｓＨｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓｇｐｙｐ２０１２Ｓ２０１２０１０００９０２４课题来源：年广东省自然科学基金（编号：）学位申请人张新禄导师姓若修建成副教授专业若称内科学心＇血管病（）培养类型专业型培养层次硕去所在学院第一临床

3、学院答辩委员会主席刘伊丽教授答辩委员会委员侯玉清教授钱孝贤教授谢志泉教授王华东教授２０１４年３月巧日广州硕壬学位论文减阻剂改善自发性高血屈大鼠主动脉和心室重塑硕主研究生：张新禄指导教师：修建成副教授摘要研究背景及目的；高血压是最常见的慢性病，也是也脑血管疾病最主要的危险因素我国人群，５１离血压患病率仍呈增长态势，每个成人中就有人患高血压，估计目前全国离血压患者至少２亿。不管是在人类还是动物模型，高血拒都与也脏和主动脉重塑有着密切的联

4、系。也脏重塑的定义为基因表达导致分子，细胞及间质改变，临床表现为必肌肥厚、纤维化和必脏失代偿。其中必室肥厚是高血压患者死ｔ的独立危险因素、，逆转屯肌肥厚可Ｗ减少患者的也血管并发症。长期和持续的高血压促进了病理性也肌细胞肥大和损伤，后者又引起ＲＡＡＳ和交感神经系统一的过度兴奋，激活，从而产生也肌重塑系列神经内分泌因子，而也肌重塑反过来又使ＲＡＡ一Ｓ和交感神经系统进步兴奋性增加，加重也肌重塑，形成恶性、。循环，最终发生屯衰高血压与动脉重塑有着密切的联系，其特点是内皮依赖性的舒张功能受损

5、和血管结构改变。研究证实，仅仅降低血压并不能改善或逆转这些改变。，而且很多抗高血压药物并不能改善内皮功能受损和血管结构改变因此，研发改善离血压患者血管内皮功能、结构的药物具有非常重大的临床意义。瓜血管系统的重塑受血液动力学负荷、神经激素激活Ｗ及尚未明确的因素影响，内皮细胞是覆盖在血管内腔表面的连续单层扁平细胞，不仅可Ｗ释放多一（种血管活性物质调节血管舒缩，如引起血管舒张的氧化氮ＮＯ）、前列腺素Ｉ中文摘要ＰＧ－ＥＴ－Ｉ２Ｉ２、内皮衍生超极化因子ＥＤＨＦ等ｌ、（）），Ｗ

6、及引起血管收缩的内皮素Ｗ）（血栓素Ａ２ＴＸＡ，还在调节血管细胞増殖、维持血管基底膜静息状态时胶原（巧等及糖蛋白稳定、提供抗血栓形成及抗白细胞黏附的表面、调节脂质氧化应激等方面发挥着重要的作用，因此内皮功能完整对维持也血管系统稳态至关重要，内皮细胞功能奈乱是高血压和动脉粥样硬化等疾病的病理生理过程的关键因素。一高血压是内皮损伤的始动因素之，内皮功能奈乱又可促进高血压的发生与进展，研究表明，在高血压状态下，主要表现为内皮依赖性舒张功能减弱和（或）内皮依赖性收缩功能增强Ｗ及血管壁炎症反应

7、的增强等。内皮素化Ｔ）是迄今－－－－所知最强的缩血管物质，４ＥＴ１２３４共有个压型，，，，其中收缩血管作用最强的－－是ＥＴ１，ＥＴ１主要由内皮细胞释放，作用于分布于必脏、主动脉和脑血管血管平滑肌细胞的ＥＴａ受体，介导血管收缩、平滑肌细胞増生和也纳素的分泌，参与血管重塑、血管形成和细胞外基质合成过程，并参与了许多疾病，包括高血压、ＥＴ－动脉粥样硬化或纤维化的病理过程。高血压患者１增加内皮细胞释放，血管一－－及必脏ＥＴ１基因表达上调，增加的ＥＴ１又可进步升高血压，促进血管和瓜脏－损害

8、的进展。内皮细胞受到刺激合成并释放ＥＴ１，其调控主要在基因转录水平，－刺激ＥＴ１合成的因素包括：肾上腺素、血栓素、血管加压素、血管紧张素、肤岛素－、细胞因子化及血管壁剪切力与压力的变化及缺氧等ＥＴ１，抑制合成的因：，屯房利钢肤及肝素等。研究表明，素有ＮＯ，ＰＧＩ２，提高血液流动剪切应力－可Ｗ改变内皮细胞排列及结构，并可抑制ＥＴ１表达。一减阻剂ｄｒａ－ｒｅｄｕｃＤＲＰｉｎｏｌｍｅ