天麻钩藤饮及其正交组方对实验性高血压大鼠血管和心室重塑的影响

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1、·groupscansignificantlyreducebloodpressureinmodelrats,Itsmechanismrelatestotheimprovingofbloodvesselwallstructure,theprotectionofinnerbloodvesslemembraneandtheremodelingeffectsofleftventricular.Keyword：TianmagoutengYin,Orthogonalformular,hyperactivityofliveryangpatten

2、5····引言高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病，在绝大多数高血压患者中，高血压的原因不明，称之为原发性高血压(PrimaryHypertension,PH或EssentialHypertensinn,EH)原发性高血压又称为高血压病。有关高血压发病机制目前尚不完全清楚,目前公认是一种遗传与环境因素疾病,但从本质上说高血压是一种以动脉血管病变为主的疾病。针对高血压的血管变化,G.H.Gibbons和V.J.Dzan提出了血管重塑的概念(Vascularremodeling)的概念[1],从而改变

3、了人们对大动脉结构和功能的认识，大动脉不再被认为只是被动的导流血管，而被看作是一种对它所承受的机械性压力有适应性和不适应性反应的靶器官[2]。在高血压大血管结构改变中，以大动脉平滑肌（VSM）细胞肥大为主，表现为合成旺盛，细胞外基质扩张，使血管管壁增厚，管腔扩大，即高血压大动脉重塑。特征表现为“外向肥厚性重塑”（hypertrophicoutwardremodeling）。结果是使血流阻力和血管反应性增加，从而进一步使血压升高。此外，血管内皮的损伤也是动脉粥样硬化的始动因数和基本病理环节。内皮细胞的功能障碍可引起收缩因子和舒张因子

4、比例失调，主要表现为内皮依赖性舒张功能受损，G蛋白依赖的细胞外信号传导途径缺陷，黏附分子水平升高，而导致血小板聚集、血管平滑肌细胞增值，促进血管重构，导致血压升高[3]。目前中医药在治疗高血压方面取的了可喜的进展，尤其以天麻钩藤饮疗效较为确切。天麻钩藤饮出自胡光慈所著《杂病证治新义》一书，具有平肝潜阳之功效，是治疗肝逆头痛的验方，此方现多用于治疗肝肾阴虚、肝阳上亢所导致得高血压病，且被证实对高血压病肝阳上亢证患者有一定得降压效果，尤以症状改善较为明显[4]。其降压机理与抑制内皮素、一氧化氮、肾素、血管紧张素等多种作用有关。然而，天

5、麻钩藤饮6····虽然有一定得降压效果，但是降压作用仍不如西药理想。为进一步提高天麻钩藤饮的降压疗效，我们采用正交实验设计方法，对其药物配伍进行优化筛选，藉以提高该方的降压效应并探讨原方与正交组方对靶器官的影响，阐明其作用机制。7····第一部分理论研究第一节中医对高血压疾病的认识高血压病是我国最常见的心血管疾病。其发病隐袭，致残率大，死亡率高。主要临床表现有头晕、头痛、眼花、耳鸣、心悸、失眠、烦躁、腰膝酥软，甚则抽搐、呕吐、语言不利、昏迷、偏瘫，二便失禁诸症。本病在中医史籍中并无记载，但根据本病症状的有关描述，当归属于中医“眩晕

6、”、“头痛”“肝阳”、“肝风”等疾病的范畴。1.1病名溯源高血压病一名，祖国医学虽没有记载，但对眩晕证的描述由来已久：眩晕病名始于《内经》，称为“眩冒”“眩”，《灵枢〃大惑论》说：“故邪中于顶，因逢其身之虚，……入于脑则脑转。脑转则饮目系急，目系急则目眩以转矣”。《灵枢〃海论》称为“眩冒”，说：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒。”汉代张仲景在其著作《伤寒论》和《金匮要略》中也略有记载，《伤寒论辨少阳病脉证并治》：“少阳之为病，口苦咽干目眩也”，《伤寒论辨阳明病脉证并治》：“病人小便不利，大便乍难乍易，时有微热，喘冒不能卧者，有燥屎

7、也，益大承气汤。”《伤寒论辨太阳病脉证并治》“伤寒，若吐若下后，心下逆满，气上冲胸，起则头眩，脉沉紧，发汗则动经茯苓桂枝甘草汤主之”；《金匮要略〃痰饮咳嗽病脉证治》“心下有支饮其人苦冒眩，泽泻汤主之”；《金匮要略〃痰饮咳嗽病脉证治》：“假令瘦人脐下有悸，吐涎沫而癫眩，此水也”。成熟于明清，唐代以前的医家对其病名含义认识存有争议，至唐代许多医家对此进行了重新探索，如医家王冰点注《内经》，把眩晕定义为“眩，谓目眩，视如转也”。之后的宋、金、元医家，对其认识进行了补充和发展，刘完素在《素问玄机原病式〃五运主病》说：“所谓风气甚，而头目眩

8、晕者，由风木旺，必是金衰不能制木，而木复生火，风火皆属阳多为兼化，阳主乎动，两动相搏，则为之旋转。”《丹溪心法〃头眩》中说：“头眩，痰夹气虚并火，8····应治痰为主”。《景岳全书〃杂症谟〃眩运》中提到：“头眩虽属上虚，然不能无虚于下”到明清时代日