不同剂量1,25-oh2d_3对哮喘小鼠肺内hmgb1及il-17表达的影响

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1、学校代码10459学号201212463697密级公开硕士学位论文不同剂量1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠肺内HMGB及IL-17表达的影响作者姓名：李彦玲导师姓名：栾斌教授学科门类：医学专业名称：儿科学培养院系：第三临床学院完成时间：2015年2月Effectofdifferentdosesof1,25-(OH)2D3onexpressionofHMGB1andIL-17inthelungsofasthmaticmouseAthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterByYan-LingLiSupervisor:Pr

2、of.BinLuanPaediatricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityFebruary2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：方表&日期：年上月<日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的

3、规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：才毛^日期：年r月义日摘要不同剂量1,25-(OH)2D3对哮喘小鼠肺内HMGB1及IL-17表达的影响硕士研究生：李彦玲导师：栾斌专业：儿科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要支气管哮喘（以下简称哮喘）是儿童时期最常见的以气

4、道慢性炎症为特征的异质性疾患，由多种炎症细胞、气道结构细胞以及多种细胞因子共同参与。既往研究认为嗜酸性粒细胞是哮喘气道的主要炎症细胞，在哮喘气道炎症和气道重塑中发挥关键作用。Th2细胞占优势的Th1/Th2细胞失衡被认为是变应性哮喘气道嗜酸细胞性炎症形成及发展的免疫学基础。对于多数哮喘患者经过吸入糖皮质激素（ICS）为基础的规范化治疗可达到哮喘控制，但仍有部分患者即是经过规范化治疗，症状不能良好控制。随着对哮喘研究的不断深入,有人认为单纯Thl/Th2失衡理论不能完全解释哮喘的发病机制。随着免疫学研究的进展，最近发现一种新的能特异性地产生细胞因子IL-17的效应性Th细胞亚群-Th17细

5、胞亚群，在支气管哮喘等变态反应性疾病中发挥重要作用，并提出了Thl7/Treg失衡学说。有学者提出哮喘患者可能同时存在Thl/Th2失衡与[1]Thl7/Treg失衡,但哮喘发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox1,HMGB1）是一种高度保守的普遍存在的核蛋白，作为一种新型的炎性细胞因子，通过与其配体TLR2等结合发挥着对免疫应答的调节作用,参与了多种炎症性疾病和免疫性疾病的发[2]生和发展。HMGB1出现较晚且持续时间更长，因而可能成为哮喘防治切实可行的潜在治疗靶点，给哮喘和其他炎症性疾病以及自身免疫性疾病提供更广的IV摘要治疗

6、窗口。1，25-(OH)2D3是体内最重要的维生素D活性形式，可以通过与各种免疫细胞上的维生素D受体结合，对免疫系统进行调节。对于1，25-(OH)2D3在何种剂量可起到免疫调节作用，以及不同剂量1，25-(OH)2D3对免疫调节作用的研究，国内外鲜有报道。为此，本实验通过建立小鼠哮喘模型，不同剂量1,25-(OH)2D3进行干预，观察其对小鼠气道重塑及HMGB1、TLR2及IL-17表达的影响，以探求哮喘的发病机制，为哮喘的治疗寻求新的靶点。研究目的本研究通过卵蛋白致敏和激发建立哮喘小鼠动物模型，给予不同剂量1,25-二羟基维生素D3（1,25-(OH)2D3）腹腔内注射进行干预。通过

7、观察并测量各组哮喘小鼠气道壁厚度，检测哮喘小鼠肺组织内HMGB1及IL-17表达量的改变，以探讨HMGB1及IL-17在哮喘中的作用，以及不同剂量1,25-二羟基维生素D3（1,25-(OH)2D3）对哮喘小鼠气道重塑和肺组织内HMGB1及IL-17表达的影响。旨在从新的角度探讨哮喘发病机制，探求维生素D影响哮喘的机制及合适治疗剂量，为哮喘的预防和治疗提供新的思路和方法。研究方法50只BALB/c小鼠适应性饲养1周后，按随机原则随机