spidr和pso4在dna损伤应答过程中的分子机制研究

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1、分类号：单位代码：密级：学号：博士学位论文中文论文题目：和在损伤应答过程中的分子机制研究英文论文题目：申请人姓名：指导教师：专业名称细胞生物学研究方向】损伤修：所在学院浙江大学医学院论文提交日期：年月SPIDR和在损伤应答过程中的分子机制研究论文作者签名：指导教师签名：、论文评阅人双向匿名评阅人双向匿名评阅人双向匿名评阅人双向匿名评阅人双向匿名答辩委员会主席华跃进教授浙江大学委员陈军教授浙江大学委员金勇丰教授浙江大学委员许正平教授浙江大学委员郭志刚教授南京师范大学答辩日期Understandingtherolesof

2、SPIDRandPSQ4inDNAdamageresponseAuthor'ssignature:匕：：：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙

3、江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书、浙江大学博士学位论文致谢致谢这是我在浙大求学的第五年，回首过去四年多的时光，恍如昨曰。此时的我依然好奇如初，对于生命科学依然保持着最初的憧憬和热情。然而，不知不觉已经走到了毕业的门口，回想五年多来收获的点点滴滴，不论生活还是科研，都令我受益匪浅。对和我一起度过五年求学时光

4、的老师和同学，我心存感激，感谢你们在我人生成长的道路上提供的宝贵建议和及时帮助、感谢你们对我的耐心指导、感谢你们在我遇到困难的时候，努力帮我渡过难关。我最应该感谢的是我的导师黄俊教授，是黄老师在我人生的十字路口把我摆渡到了科研的渡口。科研过程中，具体的实验方法和实验设计都是黄老师予以解释和指导。在我实验的过程中黄俊老师给予了我极大的帮助和支持，在课题遇到困难的时候，黄老师一直鼓励我坚持下去，想方设法帮我渡过难关。五年多的科研训练，黄老师的教导将我对人生和科研的认识推上了一个新的层次和高度，这也是我这五年中最大的收获。

5、同时特别感谢实验室的苏蓓、娄江曼、孙莹莹和董顺利对我实验的帮助和支持。感谢我的论文合作者韩金花、夏乙燧、董顺利、苏蓓、娄江曼、孙莹莹、谢峰、崔佳敏和陈红霞对课题的贡献。感谢黄老师实验室所有成员对我论文的检查和修改。特别感谢冯新华老师、夏总平老师、汪方炜老师、叶升老师、刘婷老师、宋海卫老师、赵斌老师和朱永群老师对我科研的帮助和支持。特别感谢中国农业大学娄慧强老师对我的帮助和支持。感谢夏乙燧对我实验技能的指导。感谢娄老师实验室全体成员对我的帮助和关心。特别感谢和我一起努力奋斗、分享困惑和喜悦、共同面对困难、解决科研和生活

6、问题的胥勇显、许建坡、苏丽、王怡雯和刘湛，感谢你们在我成长道路上给予的帮助和鼓励。特别感谢父母对我的帮助、鼓励和支持。你们是我坚强的后盾。浙江大学博士学位论文致谢最后再次感谢黄俊老师，感谢黄老师为我树立了一个优秀的榜样。黄老师杰出的科研能力、严于律己、宽以待人、踏实工作、默默奉献的优良品质潜移默化地影响着我，不知不觉中这已然成为了支持我梦想的一部分动力，我为自己在人生奋斗的道路上遇见这么一位优秀的导师而感到幸运和自豪！浙江大学博士学位论文中文摘要和在损伤应答过程中的分子机制研究浙江大学生命科学研究院细胞生物学级博士研

7、究生万力导师黄俊中文摘要为了应对损伤威胁，真核生物进化出了一系列的损伤应答反应机制（。是一个由许多不同的信号通路所组成的复杂的信号网络，负责在整个细胞周期内应对各种内源性和外源性的损伤威胁，这些信号通路包括：修复、细胞周期检验点、转录调控和细胞凋亡等。双链断裂是细胞内所有损伤类型中最为严重的损伤之一，为了应对这种威胁性的损伤类型，机体演化出了两种主要修复机制：非同源末端连接（和同源重组修复（。修复方式在维持基因组的稳定性方面发挥了关键的作用，这一修复通路中的任一关键蛋白发生突变都会导致肿瘤以及其他严重疾病的发生。布鲁

8、姆综合症是一类临床表现为发育缺陷、免疫缺陷、基因组高度不稳定以及高癌症诱发率的疾病，其诱因是家族成员之一的基因发生了突变。，即布鲁姆综合症蛋白，它可以与信号通路精密协作，在修复过程中促进的精准合成，高效地完成双链断裂的修复。然而，与在机体内究竞是怎样精准协作的分子机制尚不清楚。在本论文的第一个课题中，我们定义了一个新的蛋白，并证明了它具有连接和