DNA损伤应答及癌症

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1、DNA损伤应答以及癌症（姓名：韩玲学号：2130802017导师：范黎）摘要癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。随着科学技术的发展，生物科学和生物医学也迅猛发展，逐渐发现了癌症的抑制和治疗方法。 机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变,在多种因素的影响下造成了DNA的损伤，进而DNA的损伤应答与癌症的发生有着密切的关系。癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生

2、，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，并且，随着科学技术的发展，癌症的治疗方法也有了新的进展。然而，在适当的饮食休和良好的生活习惯下，有些癌症也是可以预防和避免的。关键词：癌症致癌因子DNA损伤应答癌症治疗与预防前言大家都知道“谈癌色变”，那么什么是癌症呢？所谓的癌症就是各种恶性肿瘤的总称，它的生长和分裂速度都远远高于其他的正常细胞，并且往往转移到其他的组织中。癌症的发生是由于原癌基因被激活而导致的

3、。从而无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。1.世界癌症的现状癌症目前是世界上死亡率第二高的疾病，严重影响了人们的健康。2007年关于癌症致死率的最新统计表明：在男性人群中致死率最高的是肺癌和胃癌；在女性群体中则属乳腺癌和

4、肺癌居高不下。而在目前中低收入国家中癌症发病率、疾病和死亡大大超过防治疾病做出的努力情况下，由领先的癌症专家组成的国际组织“发展中国家癌症治疗非正式工作组，发布了一份全面的蓝图，以增加在发展中国家和新兴经济体中挽救癌症患者生命的机会。虽然相比以前，癌症的治愈率显著提高，但是目前世界上癌肿治愈率最低的当属胰腺癌，胰腺癌是最具有侵袭性也是最致命的癌症之一，绝大多数的患者是在肿瘤扩散到其他器官之后，才表现出症状，更糟糕的是，胰腺癌对化疗和放疗有高度的抗性[1]。以为其隐蔽性难发现的特点，导致患者不宜察觉，早期的发现率比较低，以耽误治疗。2.我

5、国癌症病情的现状卫生部《中国卫生统计提要》的数字显示，2003年以来，癌症连续在城市居民死因中位居首位，是严重危害居民健康和生命的疾病。自2006年6月起，卫生部和科技部开始联合组织了第三次全国死因回顾抽样调查。20世纪70年代，我国每年死于癌症的人口约70万。20世纪90年代，我国每年死于癌症的人口约为117万。21世纪初，我国每年死于癌症的人口约为150万。如不加以控制，中国癌症死亡人数在今后20年中将超过400万，而癌症总数将达660万。3.癌症的发生和发展　细胞在多种内外环境以及化学物质不断攻击下回诱发DNA损伤。为了维持基因组

6、的稳定性，细胞内拥有一系列相互独立而又密切联系的完善而精确的细胞应答机制来应付这些细胞的损伤。细胞首先通过DNA损伤检查点，启动细胞周期阻滞，进一步实施DNA修复或细胞凋亡[2]。生物体的基因组DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，因此维护DNA分子的完整性对细胞至关重要。现在对癌症的研究，主要是以蛋白激酶作为突破口，在Warburg效应介绍，癌细胞比正常占用更多的葡萄糖组织和青睐有氧糖酵解。在正常细胞，丙酮酸脱氢酶（PDH）A1催化丙酮酸转换为乙酰辅酶A，其中，随着脂肪酸β-氧化产生的乙酰辅酶A，进入三羧酸循环包括NADH产生A

7、TP和电子的捐助者。PDHK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通过PDHA1磷酸化对PDHA1活力进行负调控[3]。P53是肿瘤细胞的抑制剂，其可以抑制肿瘤的能量代谢，p53主要通过细胞周期阻滞以及细胞凋亡的机制抑制肿瘤的发生[4]。P73是肿瘤细胞发生的超强抑制物p53的结构异构体，是p53家族中的一员，也是一种潜在的肿瘤发生的抑制因子。P73是通过一条葡萄糖代谢旁路即磷酸戊糖途径，在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。高量表达的TAp73激活PPP途径的限速酶——葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）。通过刺激G6PD，TAp73可以增强PPP途

8、径的不断进行，这一代谢途径无法产生细胞生长必需的能量，而是产生大量戊糖与强还原剂NADPH，前者用于合成核苷酸，后者则会参与脂肪酸合成和清除一种对肿瘤细胞有抑制作用的氧化物，从而满足肿瘤细胞无限、旺盛的生长