《疫应答的分子机制》PPT课件

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1、免疫应答的分子机制新乡医学院王辉第一节免疫应答概述免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所）免疫应答产生的基本过程感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。第二节T细胞介导的免疫应答T细胞对抗原的

2、识别T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区进行特异性识别：αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。T细胞活化的信号要求T细胞的第一激活信号TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子T细胞的第二激活信号又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD

3、28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答。T细胞活化的胞内分子机制TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。TCR交联抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLC-γ活化MAPK级联反应的活

4、化转录因子活化活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性而促进基因转录T细胞内基因活化TCR识别抗原肽后，启动胞内活化信号传递，激活胞内一系列酪氨酸酶和多种细胞因子基因，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增并向效应细胞分化。T细胞介导的效应Tc细胞效应的分子机制Tc细胞的活化双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡CD4+T细胞效应的分子机制TDTH细胞被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等TH1细胞和TH2细胞CD4

5、+CTL细胞T细胞效应的生物学意义抗感染胞内感染的病原体抗肿瘤Tc细胞作用免疫损伤参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病第三节B细胞介导的免疫应答B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的特异性识别BCR复合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成；BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号BCR识别抗原产生的信号；B细胞共受体的作用；CD32对第一活化信号转导的负调节作用B细胞活化的第二信号CD40/CD40L可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；可介导B淋巴细胞瘤细胞发生凋亡；可抑制生发中心的B细胞发生凋亡。TH细胞对B细胞应答的辅助作用

6、TH细胞的激活初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈给TH细胞。TH细胞提供B细胞第二活化信号活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律个体发育中Ig产生的规律；初次免疫应答和再次免疫应答的规律。再次应答与初次应答的不同之处：①潜伏期短；②抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长；③下降期持久；④诱发再次应答所需抗原量小；⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。抗体的效应中和作用；调理作用；激活补体作用及抗体依

7、赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）二、B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原诱导的B细胞应答高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。TI-1抗原是多克隆活化剂TI-2抗原诱导的B细胞应答TI-2