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时间:2019-06-23
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1、免疫应答一、免疫应答(immnueresponse)概要指机体受到抗原刺激后,体内免疫活性细胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的全过程,既可表现为免疫应答,排除异己抗原成分,亦可表现为特异性无应答状态,即免疫耐受(immunologicaltolerance)(一)免疫应答的类型机体对抗原是否产生效应:正免疫应答:免疫活性细胞在识别抗原后,被活化并产生免疫效应细胞和效应分子,表现出免疫生物学效应负免疫应答:某些特定条件下,免疫活性细胞对抗原识别后被诱导处于不活化状态,即免疫耐受参与免疫应答的细胞种类及发挥效应
2、的机制体液免疫应答:指B细胞接受抗原刺激后,增殖、分化为浆细胞,产生、分泌抗体,抗体存在于各种体液中,发挥效应作用细胞免疫应答:T细胞接受抗原刺激后,增殖分化为效应细胞,由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子,诱生炎症反应,以达到清除靶细胞的目的抗原进入机体的次数初次免疫应答:抗原第一次进入机体引起的免疫应答再次免疫应答:机体再次接受相同抗原刺激后,诱生的应答抗原来源、作用和组成成分的不同特异性免疫应答(获得性免疫)非特异性免疫应答(天然免疫、固有免疫innateimmunity)效应结果生理性免疫应答:机体识别自己清除异己,把入侵的异己成分排除
3、,重新恢复机体内环境的平衡和稳定病理性免疫应答:机体排除异己的作用,会涉及机体自身的正常成分或功能,造成自身组织或功能的病理性损伤(二)免疫应答的特征识别“自己”和“非己”特异性记忆性MHC限制性:CD4+MHCⅡCD8+MHCⅠ主要组织相容性抗原(MHC)分子分为MHCⅠ类和MHCⅡ类分子,在分子的结构和功能上有高度的同源性它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达,将T淋巴细胞激活MHCⅠ类分子几乎表达于所有的细胞表面,呈递抗原至CTL细胞MHCⅡ类分子只表达于免疫细胞上,呈递抗原至Th细胞(三)免疫应答的过程:(感应阶段、反应阶段、效应
4、阶段)感应(抗原识别)阶段:指抗原进入机体后,经克隆选择,被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件:*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原抗原的加工:将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原多肽的过程抗原提呈:抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物,转移到APC的胞膜表面与T细胞表面的TCR结合,成为TCR-抗原肽-MHC分子的三元体,被T细胞识别的全过程抗原的加工和提呈抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞:巨噬细胞,树突状细胞,B淋巴细胞。加工抗原,和主要MH
5、C形成复合物,携带它们经淋巴循环进入淋巴结,在那里将抗原呈递给原T细胞非专职抗原呈递细胞:某些内皮细胞和上皮细胞,具有和专职抗原呈递细胞相似的功能抗原提呈细胞1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体,内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下,被降解成长度为13-18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原,表达在APC细胞表面,供CD4+细胞识别的过程。2.内源性抗原内源性抗
6、原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白,在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段,进入内质网,在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物,表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。(二)T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞,它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同:TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合
7、物,并显示MHC限制性;BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位,且不受MHC限制。反应阶段也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后,在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化,增殖、分化,产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号协同刺激信号初始T细胞活化需双信号示意图T细胞APC/靶细胞TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联,并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/
8、Igβ、CD21等的参与下,使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内,诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化,启动胞内多条信号转导途径(如磷脂酰肌
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