mir-203a和mir-203b基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其甲基化状态分析

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122293HebeiMedicalUniversity硕士学位论文工、[/丄miR-203a和miR-203b基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其甲基化状态分析研究生：梁佳导师：郭炜教授董稚明教授专业：病理学与病理生理学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利

2、等知识产权均归河北琴科大学所有。否则，承担相应的法律责研究生签名：二级学_威导盖章:河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。2P/JT年、月，日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………5英文缩写………………………………………………………………………9研究论文miR-203a和miR-203b基因在食管鳞状细胞癌中

3、的表达及其甲基化状态分析前言……………………………………………………………………..10材料与方法……………………………………………………………..11结果……………………………………………………………………..21附图……………………………………………………………………..23附表……………………………………………………………………..27讨论……………………………………………………………………..33结论……………………………………………………………………..36参考文献………………………………………………………………..36综述miR-203a在肿瘤中的研究进展……

4、………………………………...40致谢…………………………………………………………………………..51个人简历……………………………………………………………………..52miR-203a和miR-203b基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其甲基化状态分析摘要目的：食管癌是发生在食管粘膜上皮的恶性肿瘤，根据食管癌的组织学特点可分为五种类型，其中食管鳞状细胞癌（esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC）在食管癌中所占比例最多，大约占90%，食管腺癌（esophagealadenocarcinoma,EA）次之，占7%左右，其他几种类型均少见。我国是

5、世界上食管癌发生率和病死率均较高的国家之一，同时食管癌预后特别差，晚期患者生存率极低。然而到目前为止，食管癌的发病机制尚不清楚。近年来对食管癌的发病机制已进行广泛研究，其中对表观遗传学的改变特别是miRNAs启动子区高甲基化已成为研究的热点，本研究通过检测miR-203a和miR-203b基因在食管癌细胞和食管鳞癌组织中的表达及其甲基化状态，探讨miR-203a和miR-203b基因甲基化与食管癌发生、发展的关系，从而为食管癌发病的分子机制、治疗方案及其评估预后等方面提供新的理论依据。方法：1应用实时定量RT-PCR（Quantitativereal-timeRT-PCR

6、,qRT-PCR）方法检测应用DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-aza-2’-deoxycitydine,5-aza-dC）处理前后的食管癌细胞系（TE1、TE13、YES-2、ECa109和T.TN）和54例食管鳞癌组织及其相应的癌旁组织中miR-203a和miR-203b基因的表达。2应用甲基化特异性PCR（methylationspecificpolymerasechainreaction,MSP）方法检测应用5-aza-dC处理前后的食管癌细胞系和83例食管鳞癌组织及其相应的癌旁组织中miR-203a和miR-203b基因的甲基化状态。3运用统

7、计软件SPSS19.0对数据进行统计学分析。结果：1miR-203a基因在食管癌中的表达及甲基化11.1食管癌细胞系中miR-203a基因的表达及甲基化状态未经5-aza-dC处理，五种食管癌细胞中miR-203a基因的表达均相对较低，且呈高甲基化状态；5-aza-dC处理后，miR-203a基因的表达均显著升高（均P＜0.05），YES-2细胞中miR-203基因甲基化程度显著降低，其余4种食管癌细胞系中miR-203a基因为非甲基化状态。1.2食管癌组织中miR-203a基因的表达miR-203a基因在食管癌和其相应的癌旁