microrna-497对细胞凋亡和自噬介导的心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕ｄｒ学位论文ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ４９７对细胞调亡和自幢介导的如肌细胞缺氧复氧损伤的影响Ｉｎ日ｕｅｎ－－－ｃｅｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ４９７ｏｎｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｍｅ出ａｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ李系贤导师姓名麼禹林教授、血管内科专业名称内科学（屯）培养类型学术型．论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２

2、０１２级硕击学位论文ｍ－ｉｃｒｏＲＮＡ４９７对细胞调亡和自趟介导的心肌细胞缺氧复氧损伤的影响－ｍ－－ｔｅ虹ｆｌｕｅｎｃｅｓｏｆｉｃｒｏＲＮＡ４９７０打ｃｅａｏｔｏｓｓａｎｄａｕｔｏｈａｍｅｄｉａｄｌｌｐｐｉｐｇｙｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｎｏｘｉａ／ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ课题来源：国家自然科学基金项目（８１１７０１４６，３１２７１５１３）广东省自然科学基金团队项目（Ｓ２０１１０３０００３１３４）南方医科大学南方医院院长基金（２０１４Ｂ０１９）学位申请

3、人李系贤导师姓名廖禹林教授‘。血管内科专业名称内科学（）培养类型学术型培养层次硕壬所在学院第一略床学院２０１４年３月２０日广州硕去学位论文－ｍｉｃｒｏＲＮＡ４９７对细胞）周亡和自隘介导的心肌细胞缺氧复氧损伤的影响硕壬研巧生：李系巧指导教师：廖禹林教授摘要背巧与研巧目的也肌梗死是导致全球冠也病病人死亡的主要原因。经过早期溶栓治疗或经的屯、肌组皮冠状动脉介入治疗恢复缺血部位的血流灌注，尽管能有效挽救受损、，肌细胞死亡和也脏功能的丧失２织，

4、改善也肌缺血、坏死但仍会伴随部分屯［１，，］即缺血再灌注损伤／目前造成缺血再灌注损伤的潜在细胞机制仍不完全清楚。ｍ一ｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是类内源性非编码的单链小ＲＮＡ分子，通过视向＞结合特定ｍＲＮＡ的３端非编码区，促进ＲＮＡ降解和抑制蛋白翻译，从而负性ｃｒｏ３－６调节基因和蛋白表达，所ＷｍｉＲＮＡ能调控复杂的病理和生理过程［］。而＊７－１２提示ｍｍｉｃｒｏＲＮＡ在也肌缺血再灌注损伤中的作用日趋受到重视，ｉＲＮＡ可［］能成为缺血再灌注损伤新的治疗祀点。＜－ｍ、近期研巧结果表明

5、ｉＲ１５家族在屯肌缺血和也力衰竭中起着重要作用－－ｍ－－－－［１３１５。ｍｉＲ１５家族主要有５个成员，包括ｉＲ１５ａ，ｍｉＲ１化，ｍｉＲ１６，ｍｉＲ１９５］’和ｍ－ｉＲ４９７，它们有相似的５端种子序列和许多共同的作用卽点，因此它们可－－－能有相似的调控作用［１６１７。据文献报道ｍｉＲ１５和ｍｉＲ１６通过靴定Ｂｄ２诱，］导调亡－１５１８也梗小鼠注射抑制ｍｉＲ１５；抑；的化学试剂可减少也梗面积［制［］］－－ｍ－ｍｉＲ１５ａ或ｍｉＲ１６可促进也肌缺血后的血管新生［１９］；ｉＲ１９５能

6、促进也肌细胞、２０。然而－调亡，关于ｍｉＲ４９７的研究甚少，其在必肌细胞和屯脏中的具体作用］［Ｉ摘要仍不清楚。ｃ－我们通过生物信息学分析发现抗调亡基因Ｂｌ２和自晦相关基因ＬＣ３Ｂ是－ｍｉＲ４９７的预测範基因，许多文献曾报道这两个基因均参与缺血再灌注过程。在－ｃ－－非也肌细胞的研究中，发现ｍｉＲ４９７能通过负性调节Ｂｌ２和Ｂｃｌｗ［２１促进缺］血性神经元调亡，也能作为肿瘤抑制因子在师瘤发生过程中起调节作用［２２，２３。］－４９７増加人神经母细胞瘤细胞中活性氧自由基形成过表达

7、ｍｉＲ，破坏线粒体膜电位Ｗ及诱导释放细胞色素Ｃ２４。上述研巧结果提示ｍ＊４９７可能在也肌缺血ｉＲ［］－和必力衰竭中发挥重要作用４９７在也、。本课题旨在揭示ｍｉＲ肌细施缺氧复氧和屯、肌姐织缺血再灌注损伤中的调节作用及其机制、肌缺血再灌损伤提供新，为屯的治疗祀点。研巧方法１．也肌梗死和巧血再灌注模型的建立和处理－－８、选择１０周龄，体重约２０２５克的Ｃ５７ＢＬ／６雄性小鼠，制作也梗模型和也肌缺血再灌注模型。也梗（ＭＩ）实验中分为３组，分别为（１）假手术组（Ｓｈａｍ组）（２）也、Ｉ

8、２ｗ（３）屯、：梗２周组（Ｍ）；梗４周沮（ＭＩ４ｗ）。制备的小鼠模型于２ｗ和４ｗ后取也脏做实时定量ＰＣＲ（ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ）和ｗｅｓｔｅｒｎｂｌ饥（ＷＢ）。缺血再灌注（化）实验分为５组，分别为（１）Ｓｈａｍ组；（２）化＋Ｓｃｒａｍｂｌｅ组（３）－ｍ－－＋ｖ＋化＋ＡｄｉＲ４９７组（ｍｉＲ４９７过表达）；（４）化ｅｃｔｏｒ组；（