hedgehog信号通路介导血管周细胞参与肾间质纤维化的机制研究

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1、中图分类号：R36@0…医,夭謦SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文Hedgehog信号通路介导血管周细胞参与霣间质纤维化的机制研究院（系)、所临床医学院研究生姓名王___________1___学科、专业病理学与病理生理学导师姓名马跃荣教授二O—五年四月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（己整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及泸州医学院提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构己经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研

2、宄的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研宄生及导师，作者所在单位为泸州医学院)，并在发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。学位论文作者签名：1导师签名：曰期：年r月；^曰期:力艾年r月#四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，SP:四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权泸州医学院可以将本人学位论文

3、的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在_____________年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属(请在以上方框内打“V”）学位论文作者签名：导师签名：导师签章：&日期:州庐r月屈日期:年r月日目录1Hedgehog信号通路介导血管周细胞参与肾间

4、质纤维化的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯211.6讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯281.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯351.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯361.9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯412致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯423肾间质纤维化发生机制研究进展（综述）⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43-1-Hedgehog信号通路介导血管周细胞参与肾间质纤维化的机制研究摘要研究背景和目的：肾间质纤维化（Renalinterstitialfibrosis,RIF）是各种慢性肾病随病程进展到最终阶段的相同病理生理表现，严重威胁着患者健康。该病变表现肾间质中肌成纤维细胞显著增殖，细胞外胶原分泌增多，肾单位损伤及功能进行性下降为特征。因此，为探索行之有效的防治措施，需彻底明确该病变机制。肌成纤维细胞的来源一直是本病变探讨的焦点，相关文章表明，其来源或许涉及多种细胞。长期

6、以来，肾小管上皮细胞-间叶细胞转分化（Epithelial-mesenchymaltransition,EMT）机制得到众多学者首肯，但近来有学者提出不同观点，认为RIF与受Hh信号通路调节的周细胞的关系似乎更大。因此，本研究拟通过对Hh信号通路激活时周细胞各项特征变化的检测来探索Hh信号通路是否参与了周细胞向肌成纤维细胞方向转分化，并且是否可以被Hh信号通路的相应配体所干预。材料与方法：选用健康BALB/c乳鼠，雌雄不限，通过乳鼠肾细胞原代培养，用免疫磁珠分选技术分离纯化，并将所获得的细胞通过形态学观察和免疫细胞化学NG2、SMA和CD31检测，鉴定是否符合周细胞特征，经三次传代培

7、养，收集周细胞。将已经纯化的周细胞分为对照组、SHH组和SHH+CPA组三组。对照组均于0h、24h分别加终浓度为0.2％BSA的PBS；SHH组于0h、24h分别加终浓度为1.5ng/mLSHH蛋白；SHH+CPA组在SHH组基础上于每个SHH的添加时间点前2h加终浓度为0.25μm/mLCPA干-2-预。干预结束后，均行免疫细胞化学SMA检测、BrdU掺入实验检测、细胞划痕实验检测和I型胶原ELISA检测。结果：1.通过乳鼠肾细胞原代培养，免疫磁珠分离