hbv变异、宿主hla基因多态及其交互作用与肝细胞癌发病风险的关联研究

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1、南京医科大学博士学位论文分类号：R18单位代码：10312密级：学号：20122054博士学位论文题目：HBV变异、宿主HLA基因多态及其交互作用与肝细胞癌发病风险的关联研究研究生：文娟指导老师：胡志斌教授学科专业：流行病与卫生统计学学院名称：公共卫生学院完成时间：二〇一五年四月南京医科大学博士学位论文南京医科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由

2、本人承担。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1、保密□，在年解密后适用本授权书。2、不保密□。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日南京医科大学博士学位论文目录一、中文摘要····································

3、····························1二、英文摘要································································5三、论文正文前言············································································9材料与方法···································································20结果······································

4、······································36分析与讨论···································································63总结············································································67参考文献······································································69四、综述及参考文献····················

5、···································76五、附录附录一、论文主要缩略词表············································100附录二、已发表论文·····················································101六、致谢····································································103南京医科大学博士学位论文HBV变异、宿主HLA基因多态及其交互作用与肝细胞癌发病风险的关联研究摘要肝细胞癌（Hepat

6、ocellularcarcinoma，HCC）是世界范围内癌症死亡的第二大原因，其发病率在发达国家和发展中国家均呈上升趋势。HCC的发生发展受多个复杂因素的影响，包括病毒感染、环境因素以及宿主遗传变异等。慢性乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是HCC最主要的危险因素。根据HBV全基因组序列差异大于8%，可将HBV分为不同基因型，另根据HBV全基因组序列差异介于4%-8%之间，可将HBV分为不同亚型。HBV基因型/亚型存在明显的地理分布特征，且与临床疾病结局、预后及干扰素治疗反应等相关。在东亚，尽管HBV基因型B和C型为流行基因型，但各基因型频率在该区域仍有较大差异。大

7、量研究发现HBVC型与HCC的发生紧密相关，然而在以往的研究中，由于研究样本量相对较小，HBV基因型的低检测率以及不同的研究设计，研究结果中HBV基因型对HBV感染结局的效应也大为不同。另外，HBV基本核心启动子，很大程度上受增强子II调控，控制着前C区mRNA的转录，前C蛋白经处理后产生HBVe抗原（hepatitisBeantigen，HBeAg），提示病毒复制活跃，与HCC发病风险增加相关。纵向研究提示