双敏感性三嵌段共聚载药纳米胶束的研究

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1、天津大学硕士学位论文双敏感性三嵌段共聚载药纳米胶束的研究姓名：尹明辉申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：张国亮20080601中文摘要环境敏感性嵌段共聚物的自组装是目前高分子科学研究的热点之一，通过自组装所获得的新型功能高分子材料，在生物医药领域中具有重要的应用前景。本论文以壳聚糖为基质，Ⅳ-乙烯基己内酰胺为温度敏感性材料，丙烯酸为pH敏感性材料，制备了结构新颖的核一壳一外壳(core．shell．corona)复合胶束(MCS)．g．P小ⅣCL．co-AA)，用红外光谱和核磁共振对嵌段共聚物的结构进行确认；采用自组装方法制备纳

2、米粒，通过动态光散射仪和扫描电镜表征共聚物的胶束化行为，研究了温度和pH值双重敏感的两亲性嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为、胶束形态的影响因素以及聚合物胶束在环境诱导下的有序聚集；并用其作为药物载体研究了药物的体外释放情况。结果表明，在37℃时的中性溶液中，(MCS)．g．P(卜ⅣCL．co．AA)形成以疏水性的壳聚糖为核，PNVCL／PAA为壳的球形胶束；升温至42℃时，因PNVcL链段的收缩，则形成以壳聚糖为核，塌缩的PNVCL为壳，PAA为外壳的球形胶束；保持温度不变，降低溶液pH值至2．5，因PAA链段的塌缩，(Ⅳ．CS)．g

3、．P(NVCL．co．AA)形成以壳聚糖为核，塌缩的PAA为壳，补ⅣCL为外壳的球形胶束。升高温度或降低溶液pH值时，胶束壳层的外ⅣCL链段或即姨链段塌缩，亲水性的PAA链段或PNVCL链段则伸展在溶液中起到稳定胶束的作用。在这种核一壳一外壳三层结构中，亲水性的链段通过塌缩的壳层伸展在溶液中，这对聚合物胶束在药物输送、控制释放等生物医药领域中具有重要意义。以5．Fu作为模型药物，模拟体外释放结果表明，共聚物胶束对5．Fu的体外释放可分为突释和缓释两个阶段，且纳米胶束在释放过程中具有的温度及pH敏感性。关键词：Ⅳ-乙烯基己内酰胺嵌段共聚

4、物温度敏感性pH敏感性ABSTRACTStimuli．responsivecopoIymerswhosebehaViorsdependstronglyontheeXtemalchemicalandphysicalstimulihaveattractedincreasingresearchattentionsforthewidemngeofapplications．Inthethesis，weadoptedchitosanwhichisbio．compatibilityandhigh—yieldsourcetopreparerespon

5、siVecop01ymernanomicelle．Inourresearch，copolymerswithchitosanasmainchainandpoly(Ⅳ_Vinylc印rolactam)(PNVCL)asthemo-responsivematerialandpoly(ac叫licacid)(PAA)aspH．responsivematerialwerepreparedbyfree—mdicalpolymerization．ThesnⅥctureof(Ⅳ-CS)-g-P(NVCL-co—AA)wasa币nnedbyFT．IRa

6、nd1HNMR；DLSandTEMwereusedtocharacterthemicellizationofcopolymers，theinfluenceofthemicellarmo叩hologiesandtheorderedaggregationofthemiceIlesinducedbyextemalenvironment；andthereleasebehaviorof∈Img．10adedmicelleswasresearched．Theresultsshowedthat(^厂_CS)一g—P(NVCL-co-AA)self二

7、assembledintosphericalcore．shellmicelleswithhydrophobicchitosansegmentsasthecore，hydrophilicPAA，PNVCLsegmentsasthemixedshenat37℃andpH=7．4．Increasingtemperaturesto42℃，core．shenmicellesconvertedintonarrowlydistributedcore．shell．corona(CSC)nanomicelleswithchitosanasthecore

8、，coll印sedPNVCLastheshellandsolubleP八Aasthecorona．Moreover，decreasingpHat37℃，PAAchainscollapsedont0thecoreresul