基于pela三嵌段共聚物载药微胶囊的制备与表征

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1、北京化工大学硕士学位论文PELA三嵌段共聚物载药微胶囊的制备与表征姓名：饶骏申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：陈建峰20080604摘要PELA三嵌段共聚物载药微胶囊的制备与表征高分子微胶囊在医学工程中有着重要的作用，很多药物无法直接使用，或者直接使用疗效不理想，需要用高分子材料来包埋药物，并通过合理设计微胶囊尺寸、膜壁结构、表面性质、缓释性能等来达到在所需的时间、所需的地点、以所需的速度释放出药物。因此越来越多的疗法涉及到高分子微胶囊，例如抗癌药的毒副作用非常大，需要用高分子对药物包埋，并对高分子微胶囊表面进行修饰，以赋予药物对癌细胞的靶向性，使包埋后的药物富集于癌细胞，来消

2、除或降低抗癌药对正常细胞的副作用。采用开环聚合的方法将聚乙二醇(PEG)与D，I广丙交酯(D，I广LA)共聚制备得一系列三嵌段共聚物PEL《PLA．PEG．P㈧，并用红外光谱对共聚物得结构进行表征。对共聚物的吸水和降解性能的研究表明，共聚物中PEG含量基本相同时，共聚物吸水量随着PEG链段分子量增大而提高；PEG链段分子量相同时，PEG含量越大，共聚物吸水量越高。在37℃下，pH7．4的磷酸缓冲溶液中PELA共聚物的降解时间随聚合物中PEG含量的降低而有所延长。采用双乳化溶剂蒸发法制备阿霉素微胶囊。用扫描电子显微镜及激光粒度仪对微胶囊的形态、粒径分布进行测定，结果表明阿霉素微胶囊呈类球

3、形或不完全球形，粒径大小为900nm左右。用荧光共聚焦显微镜观察微胶囊的内部载药情况，结果表明所制备出的确实是内l部载药的微胶囊，而周围无荧光，说明透析处理的效果比较好。PELA三嵌段共聚物载药微胶囊对药物的包封率最高可达到35．7％。研究了共聚物组成、稳定剂、超声时间与功率、内水相与油相体积比对微胶囊结构及阿霉素包封率的影响。PELA三嵌段共聚物载药微胶囊的体外释药动力学研究表明，离子强度、pH值、释药介质及载药微胶囊自身的性质对微胶囊的释药特性都有很大影响。pH值的升高和药物包封率的降低都可使突释效应减弱，释药曲线趋于平缓，最终平衡释药量减小，释药周期延长。关键词：阿霉素；药物释放

4、；微胶囊；聚乳酸一聚乙二醇一聚乳酸ⅡPREPf划RATIONANDCHARACTERIZATIONOFDOXORUBICIN．LOADEDPELATlUBLoCKCOPoLyMERMICROCAPSULESThetriblockcop01ymerspoly(1acticacid)-poly(ethylenegluc01)-poly(1acticacid)(PELA)weresynthes讫edbyring-openingbulkpolyme血ationofD，Llactideinitiatedwithpoly(ethyleneglyc01)．T11estmctureofPELAcopo

5、lymerswerecharacter讫edbyIR．Thewateradso叩tionanddegradationpropeniesofthecopolymerswerestudied．ItwasfbundthatthewateradsorptioncapacityoftheCopolymerfilmsincreasedwiththeincreaseofthemolecularweightandcontentsofPEGsegmentincopolymer．ThedegradationtiIIleofcopolymerinphosphatebuffersolution(pH7．4)a

6、t37℃w弱extendedwiththedecreasedcontentofPEGDoxombicin(DOX)一loadedmicrocapsuleswerepreparedbyadoubleemulsiontechniqueandcharacter娩edbyZetas讫er，SEMandCLSM．TheSEMimageshowsthatthemicrocapsuleswithasizeofca．900IlmhaVeasmoothandsphericalsurface．TheCLSMimagesdirectlyverifiedthatDOXwasencapsulatedintomi

7、crocapsules．7nleentrapmentnI北京化工大学硕士毕业论文ratioofDOXillthecapsules锄ountsto35．7％．TheeffectsofpreparationConditionsonthemicrocapsules娩e锄dDOXencapsulationef￡icienCywerealsoinVestigated．InVitrostudiesindicatedthatrele弱eofDOX自ommiC