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1、·370·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2011,46(4):370−376肠道药物转运体及其研究方法*刘志浩,刘克辛(大连医科大学药学院临床药理教研室,辽宁大连116044)摘要:口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的重要因素。肠道中有许多药物膜转运蛋白介导药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用等。明确其转运机制有利于提高药物的安全性和有效性,从而指导临床合理用药。通过体内外方法预测药物经转运体在肠道中的转运情况。本文介绍了肠道内转运药物的主要膜转运蛋白,阐述了口服药物经肠道转运机制,概括了研究肠
2、道药物转运体的主要研究方法,并对多种体内外转运体研究方法的优缺点进行了比较。关键词:肠;膜转运蛋白类;药物吸收中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:0513-4870(2011)04-0370-07Thetransportersofintestinaltractandtheirstudymethods*LIUZhi-hao,LIUKe-xin(DepartmentofClinicalPharmacology,CollegeofPharmacy,DalianMedicalUniversity,Dalian116044,
3、China)Abstract:Theabsorptionoforaldrugintheintestineisanimportantfactortodeterminethedrugbioavailability.Therearemanyintestinaltransportersmediatingdrugabsorption,distribution,excretionanddrug-druginteraction.Understandingthetransportmechanismcanimprovetheeffectiven
4、essandsafetyofdrugandguideclinicalrationaluseofdrugs.Theinvivoandinvitromethodsareusedtopredictthetransportmechanismofdrugsbyintestinaltransportersintheintestine.Thepurposesofthisarticlearetointroducethemaintransportersintheintestinaltract,toexplainthetransportmecha
5、nismandtosummarizetheadvantagesanddisadvantagesoftheresearchmethodsofthem.Keywords:intestine;membranetransportprotein;drugabsorption20世纪80年代以来,随着分子生物学的发展,提高药物安全性和有效性,对了解药物的毒性和药肠道药物转运体的研究取得了飞速的进步,使人们物间相互作用发挥重要的作用,同时也为提高药物认识到了更多的肠道药物转运体。药物在肠道的吸收的靶向性提供了理论依据。不只是经过简单被动扩散
6、,有些药物是经过肠道上1肠道主要转运体+皮细胞黏膜的药物转运体所介导。主要的肠道药物转1.1寡肽转运体(H/peptidecotransporter,PEPT1)+运体包括寡肽转运体、ATP结合盒式膜转运体家族H偶联PEPT1是目前研究比较深入、应用较广(ABC转运体)及有机离子转运体超家族(表1)。这些泛的转运体之一。其cDNA最早是从家兔小肠cDNA转运体是内源性物质,能够识别外源性物质及药物。文库中通过表达克隆鉴定出来的,具有707～710个利用一些体内及体外方法可阐明这些药物转运体在氨基酸序列,12个跨膜多肽链以及5个
7、N-糖基化位药物转运过程中的作用。对这些转运体的探讨有助于点。PEPT1mRNA主要在小肠表达,同时在肝肾中也有少量表达。研究表明,PEPT1主要表达于小肠上皮收稿日期:2010-12-07.[1]细胞刷状缘膜基顶侧,从小肠近端至远端表达逐渐基金项目:国家自然科学基金资助项目(30873118,81072694).*通讯作者Tel/Fax:86-411-86110407,E-mail:kexinliu@dlmedu.edu.cn增加,是一种低亲和力高容量的转运体。刘志浩等:肠道药物转运体及其研究方法·371·表1主要的肠道药物
8、转运体肠道转运体基因编码上皮细胞中位置典型底物抑制剂ABC家族MDR1(P-gp)ABCB刷状缘顶侧抗癌药、疏水化合物、免疫抑制剂、西咪替丁、维拉帕米、环孢素、GF120918、地高辛、罗丹明123胺碘酮MRP1,MRP2ABCC刷状缘顶侧依托泊苷、长春新碱、多柔比星、甲氨蝶
