微针阵列给药技术用于增生性瘢痕治疗的研究

《微针阵列给药技术用于增生性瘢痕治疗的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R6单位代码：10752密级：公开学号：2010221宁夏医科大学硕士研究生学位论文微针阵列给药技术用于增生性瘢痕治疗的研究MicroneedleArrayDrugDeliveryTechnologiesforTheTreatmentofHypertrophicScars学位申请人：于海指导教师：吴志宏教授合作指导教师：张立超教授申请学位门类级别：医学专业名称：外科学研究方向：创面修复所在学院：临床学院论文完成日期：二〇一三年四月宁夏医科大学研究生学院万方数据NingxiaMedicalUnive

2、rsityThesisforApplicationofMaster’sDegreeMicroneedleArrayDrugDeliveryTechnologiesforTheTreatmentofHypertrophicScarsStudent’sName:YuHaiSupervisor:WuZhihongAssistantsupervisor:ZhangLichaoSubjectCategory:MedicalScienceMajor:BurnsandPlasticSurgerySpecialty:Wo

3、undHealingSchool:ClinicalMedicalCollegeCompletionDate:Apr.2013万方数据宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿

4、＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文摘要微针阵列给药技术用于增生性瘢痕治疗的研究摘

5、要目的观察微针阵列作用后，促透曲安奈德对增生性瘢痕（hypertrophicscar,HS）的治疗效果，探索增生性瘢痕微创给药的新途径。方法建立人增生性瘢痕裸鼠模型：将人HS组织分别移植在24只裸鼠体表，观察移植后瘢痕组织结构和成活情况。离体瘢痕：经微针阵列处理后的人离体增生性瘢痕，亚甲蓝染色后，观察微孔的分布和排列，石蜡切片HE染色观察微孔深度、宽度、密度。洗脱法、匀浆法分别考察给药1h、12h增生性瘢痕皮肤醋酸曲安奈德在体吸收特性；经皮水分流失（TEWL）测量法、激光多普勒血流量法考察其皮肤刺激性。在

6、体瘢痕：将人增生性瘢痕移植建立裸鼠增生性瘢痕模型，应用醋酸曲安奈德乳膏进行药效学实验，分为直接涂布给药组、微针促透给药组和注射组，分别在15d、30d、45d、60d通过瘢痕组织免疫组化观察瘢痕内的α-SMA表达、免疫组化染色CD34检测血管密度和TUNEL法检测细胞凋亡方面的变化，用图像分析系统进行统计学分析。结果24只裸鼠移植人HS后，22只出现明显的HS（91.66％），明显高于周围正常组织，表面粗糙，充血明显，质地坚硬，组织内胶原束排列紊乱，胶原纤维致密，可见大量微血管。离体瘢痕经长度250μm、

7、500μm和1000μm微针阵列处理后，500μm微针阵列组可见微孔排列均匀，深度已穿透角质层达到表皮棘细胞层，平均深度、宽度和针孔数量分别为89±32μm、48±9μm和76±2μm，较其他两组更适合在体瘢痕给药。微针处理1、12h后，27.42%、60.64%药物分别吸收进入皮肤，促透作用分别为3.43、2.51倍。皮内注射给药12h后皮肤中药物滞留量仍然最高，但较给药1h下降45.98%；而微针、直接涂布乳膏分别较给药1h增加5.46、4.18倍；微针对皮肤中药物滞留量的促透作用为3.56倍。皮内注

8、射12h皮肤中药物滞留量分布并不均匀，均值为（4.83±5.51）μg，微针处理12h均值仅为（0.93±0.14）μg，但分布却相对均匀。TEWL测量法显示微针给药与皮内注射的皮肤刺激性无显著性差异，但激光多普勒血流量法显示皮内注射的皮肤刺激性是微针给药的8.40倍。裸鼠瘢痕模型经药效学实验后，通过免疫组化EnVision法染色CD34观察到30d、45d、60d时微针组和注射组血管数目低于涂布组，差异均有统计学意义（P<0