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1、感染对血脑屏障通透性改变的研究进展2008年6月第14卷第II期MedicalRecapitulateJun200&Vol.l4,No.11感染对血脑屏障通透性改变的研究进展涂真真(综述),陈萍(审校)(重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016)中图分类号:R614文献标识码:A文章编号:1006-2084(2008)11-1671-03摘要:血脑屏障(BBB)是脑组织与外界进行营养物质交流的系统,它保证了中枢神经组织内环境的稳定.感染引起BBB损伤在脑水肿的发生,发展中起重要作用.研究表明,多种机制参与BB
2、B结构功能的改变,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节.阐明BBB结构功能改变的机制,对脑水肿的防治有着重要的意义.关键词:感染;血脑屏障;脑水肿;通透性BfoodBrainBarderPermeabilityandlnf-fionTUzhen—zhen.CHENPt.(DepartmentofAnesthesi—ology,theFirslAffiIiatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)Abstract:Thebloodbrai
3、nbarrier(BBB)regulatesthepassageofinoleculesintoandoutofthebraintomaintaintheneuralmicroenvironment.OBecriticaleventintheformationanddevelopmentofbrainedemaiSBBBbreakdown.whichmaybeinitiatedandregulatedbycentralnervoussysteminfection.Newevidencein—dicatesthatin
4、fectivebrainedemaiSassociatedwithavarietyofmechanisms.whichinjureBBBstructureandfunction.AbetterunderstandingofthechangesinBBBstmctureandfunctionshouldbenefitthepreventionandtherapyofbrainedema.Keywords:Infection;Bloodbrainbarrier;Brainedema;Permeability血脑屏障(Mo
5、odbrainbarrier,BBB)由脑微血管内皮细胞(brainmicrovascularendothelialcells,BMEC)及其紧密连接,基地膜和星形胶质细胞组成的一个复杂系统.BBB是一种具有高度限制性的结构,对于维持脑内环境稳定具有十分重要作用.感染能改变BBB的通透性,引起脑水肿,目前感染引起BBB通透性改变的机制尚不十分清楚,现就其可能的机制做如下综述.1感染引起BBB通透性改变因素感染性脑水肿是临床常见的危重症,它是由各种病原体感染导致的•细菌,病毒,寄生虫以及真菌等病原体都可以改变BBB通透
6、性,引起脑水肿.研究表明,病原体除了直接破坏脑BMEC,改变BBB通透性之外,还可通过与宿主反应,产生炎性介质,细胞因子等,增加BBB的通透性.2感染引起BBB通透性改变的机制2.1病原体直接入侵的机制人体和动物实验中发现,菌血症细菌数量与脑膜炎存在着密切的关系.Dietzman等…报道,在新生儿中,脑膜炎大肠杆菌的血中含量>10CFU/mL[6/11(55%)]时,其脑膜炎发病率明显高于菌血含量<10CFU/mL[l/19(15%)]的新生儿.临床研究证明,由大肠杆菌K1株,B群链球菌,B型流感嗜血杆菌
7、引起的脑膜炎,高水平的菌血症是一个主要因素J.体内外实验发现,细菌能人侵BMEC,通过BBB与某些决定因子有关J.新牛鼠感染同源脑膜炎大肠杆菌的实验中发现,在菌血症水平相同的条件下,RS218突变株与野生株相比其诱发脑膜炎的能力明显下降,而这种入侵能力可以通过细菌的基因互补得到修复.目前已发现,有某些基因与细菌侵入BMEC有关如Ibe蛋白和细胞毒致坏死因子1等.些细菌能侵入BMEC穿过BBB,但不破坏BBB的完整性.它们可能是通过配体与受体结合而激活相关的信号通路和改变细胞骨架重排的机制进入中枢神经系统的.研究发91
8、671?现,肺炎链球菌入侵BMEC一定程度上是通过细胞壁的磷酰胆碱和BMEC的血小板激活因子受体的相互作用,且肺炎链球菌入侵BMEC可被血小板激活因子受体抑制剂所抑制.Unkmeir等发现,脑膜炎双球菌入侵人BMEC被细菌OmpA所介导,Opc与纤维结合蛋白黏附,细菌就定位在BMEC表面的integrinaSbl一受体±.Sokolova等的研