一种活性海洋天然产物的合成、衍生化及生物活性研究

《一种活性海洋天然产物的合成、衍生化及生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、谨以此论文献给最尊敬的导师李国强教授学生：程灿玲一种活性海洋天然产物的合成、衍生化及生物活性研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空)或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日------------

2、---------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：一种活性海洋

3、天然产物的合成、衍生化及生物活性研究一种活性海洋天然产物的合成、衍生化及生物活性研究摘要天然产物以其丰富的结构多样性和新颖性，为药物研究提供了重要的模板结构。然而，天然产物资源量非常有限，影响了模板分子后续研究工作的开展。半合成化学成为解决天然产物量化，进而开展广谱活性筛选，深入发掘模板分子生物活性的重要途径之一；其次，基于天然产物模板分子的反应性，运用多样性导向合成策略，合成具有结构多样性和新颖性的类天然产物，进而发现新的活性分子，是当前天然产物合成化学的一个重要探索方向。本研究组从采自中国南海的高领类尖柳珊瑚Muriceidescollaris

4、中分离得到一种新天然产物7-异丙基-1,4-二甲基薁-3,5-二酮，活性测试结果表明该化合物具有强的抗菌活性和中等强度抗肿瘤活性。但由于其天然含量极为有限，严重限制了深入的广谱活性筛选以及进一步的药物开发研究工作。同时，薁类衍生物普遍表现出良好的生物活性。因此，本论文基于7-异丙基-1,4-二甲基薁-3,5-二酮的定向合成及其类似物的多样性导向合成，开展了以下研究工作：1)采用廉价易得的愈创木薁为原料，以简洁高效、环境友好的一步反应法，通过单因素逐因子实验首次完成了目标物7-异丙基-1,4-二甲基薁-3,5-二酮的制备工艺优化；2)设计研究了愈创木

5、薁与溴素在三种不同条件下的反应，合成了系列愈创木薁类衍生物，并对其体外抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、群体感应抑制等生物活性进行了评价。本论文分为以下四个部分：第一章，概述了药物研究方法的发展趋势，介绍了目标物定向与多样性导向合成的发展及其在药物合成中的应用。第二章，介绍了薁类化学的研究进展，综述了愈创木薁的化学反应及生物活性研究。第三章，通过单因素逐因子实验，完成了目标物7-异丙基-1,4-二甲基薁-3,5-二酮的制备工艺优化。最终确定的优化条件为：浓度为0.025mmol/ml的愈创木º薁溶解在80%四氢呋喃水溶液中，4倍量乙酸作催化剂，-5C条件

6、下与4倍量的溴(滴加速度0.1ml/min)反应3h，目标物的收率为23.72%，比文献报道值(8%)高2倍。I一种活性海洋天然产物的合成、衍生化及生物活性研究第四章，采用多样性合成策略，设计合成了12个骨架各异的愈创木薁类衍生物，包括单体、二聚体及三聚体。综合运用TLC、HPLC等分析分离手段，结合多种波谱学技术(NMR、MS、IR、UV)鉴定了它们的化学结构，其中7个新化合物，4个为新骨架化合物。对获得的系列薁类衍生物进行了体外抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、群体感应抑制等生物活性评价。结果显示化合物GA、2b、2d、2e、3a、3b对流感病毒H1

7、N1具有强抑制活性；单体化合物1a-c及二聚体2d、2e对HeLa(人宫颈癌细胞株)、HL-60(人早幼粒白血病细胞株)、K562(人慢性髓原白血病细胞株)三种细胞株具有中等强度的细胞毒活性；化合物1a、1c、2d在50µg/ml水平对铜绿假单胞菌群体感应系统存在一定的抑制作用。综上所述，本论文首次完成了目标物7-异丙基-1,4-二甲基薁-3,5-二酮的制备工艺优化，为后续广谱活性筛选奠定了物质基础；采用多样性合成策略，设计合成了系列愈创木薁类衍生物，为生物活性筛选奠定了物质基础；并对其进行生物活性评价，发现了新的抗流感病毒H1N1的愈创木薁类衍生

8、物，为抗病毒药物研究提供了新的活性结构；本论文将多样性合成策略运用到薁类化学相关研究中，显示出多样性合成的研究方法在寻找新