fancd2通路乳腺癌遗传易感基因snp与乳腺癌发病风险的关联分析

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1、中图分类号UDC610博士学位论文学校代码10533FANCD2通路乳腺癌遗传易感基因SNP与乳腺癌发病风险的关联分析Associaticanah"ofsinglenucleotideOciauonanalysisOIslngle-nucleouaepolymorphismsofbreastcancersusceptibilitygenesinFANCD2pathwaywithbreastcancerrisk作者姓名：陈飞宇学科专业：临床医学研究方向：乳腺外科学院(系、所)：湘雅医院指导教师：唐利立教授副指导教师：黄隽主治医师答辩委员会主席乏扯中南大学二O一三年五月原创性声明本人声

2、明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：丛年￡月塑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所

3、将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：望争率导师签期：赳年皇月遗日中南大学博士学位论文中文摘要摘要第一章FANCD2．DNA损伤修复途径基因单个SNP与乳腺癌发病风险的关联分析目的：分析单核泛素化FANCD2．DNA损伤修复途径乳腺癌遗传易感基因单个单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法：在八个乳腺癌遗传易感基因(TP53、PTEN、NBSl、BRIPl、PALB2、ATM、CHEK2及RAD50)中筛选48个标签SNP，在中国湖南和四川的734例女性乳腺癌患者(包括散发性乳腺癌534例和早发性及家族性乳腺癌200例)及湖南6

4、72例年龄相当的女性健康人群中利用SNPscan法对48个标签SNP进行基因分型，分别在共显性模型、显性模型及隐性模型下利用logistic回归分析计算风险比。结果：45个标签SNP成功分型，并且每个标签SNP的分型成功率大于等于98．9％。5个乳腺癌遗传易感基因(TP53、NBSl、PTEN、BRIPl和PALB2)的13个标签SNP和乳腺癌的发病风险显著相关，其中5个标签SNPs(PTEN的rs2299941，NBSl的rs2735385、rs6999227、rsl805812和rsl0601302)尤其和散发性乳腺癌发病风险显著相关，另外5个标签SNPs(TP53的rsl04

5、2522，PTEN的rs2735343，BRIPl的rs7220719、rsl6945628和rsll871753)尤其和早发性及家族性乳腺癌发病风险显著相关。在另外三个基因(RAD50，ATM及C

6、玎三K2)的所有标签SNPs中未发现有意义的位点。TP53的3个标签SNPs(rsl2951053，rsl042522和rs8064946)，BRIPl的3T中南大学博士学位论文中文摘要个标签SNPs(rsl6945628，rs7220719和rsll871753)及PTEN的rs2735343可显著增加乳腺癌尤其是早发性及家族性乳腺癌的发病风险。NBSl的4个标签SNP(rs2735

7、385，rs6999227，rsl805812和rsl061302)，PTEN的rs2299941及PALB2的rs513313可显著降低乳腺癌尤其是散发性乳腺癌的发病风险。结论：5个单核泛素化FANCD2．DNA损伤修复途径乳腺癌遗传易感基因(TP53、NBSl、PTEN、BRIPl和Ⅳ儿B2)的部分标签SNPs和中国湖南及四川的乳腺癌发病风险显著相关，部分位点(rsl2951053，rsl042522，rs8064946，rsl6945628，rs7220719，rsl1871753及rs2735343)可增加乳腺的发病风险，另一部分位点(rs2735385，rs6999227

8、，rsl805812，rsl061302，rs2299941及rs513313)可降低乳腺癌的发病风险。大部分标签SNP位于内含子区域，其功能尚未明确，需要进一步行功能学验证。【关键词】乳腺癌，单核苷酸多态性，FANCD2．DNA损伤修复途径基因中南大学博士学位论文中文摘要第二章乳腺癌单核泛素化FANCD2．DNA损伤修复途径8个基因的单倍型分析目的：分析8个单核泛素化FANCD2．DNA损伤修复途径乳腺癌遗传易感基因的13个单倍型结构域中单个单倍型对乳腺癌发病风险的