_易感基因突变与遗传性乳腺癌的关系

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1、·414·中华乳腺病杂志(电子版)2014年12月第8卷第6期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，December2014，Vol.8，No.6·综述·易感基因突变与遗传性乳腺癌的关系樊菁吕勇刚王廷巫姜崔风强边杰芳凌瑞随着第三代测序技术的发展，学者们对基因将这些基因分为高、中、低外显度(表1)，包括六突变在癌症发生、发展中的作用进行了广泛的分种不常见但具有高外显度的基因突变(BＲCA1、析。特别是全基因组关联研究(genome-wideBＲCA2、PTEN、TP53、ＲAD51C、CDH1)，四种罕见asso

2、ciationstudies，GWAS)的开展，使得学者们能而有中等外显度的基因突变(CHEK2、ATM、［1］够发现更多的与疾病有关的基因。目前，BＲIPI、PALB2)，还有一系列低外显度的基因突GWAS研究在识别肿瘤和疾病易感基因的研究中变。大部分低外显度的基因突变是通过GWAS扮演着越来越重要的角色。除了广为研究的研究发现的，通过对大量的患者群或具有某种临BＲCA基因以外，一些中低外显度的基因也得到床表征的人群的DNA进行分析，找到了可能与疾［1］了确认和研究。由于这些突变基因在患者体细胞病发生有关的基因或基因片段。这些不同外显中广

3、泛存在，因此，除了乳腺癌以外，其他疾病或度的基因中，BＲCA1/BＲCA2基因发现最早，学术肿瘤的发生风险也会明显增加，甚至某些基因突界对其的研究也最多，而对其他基因的研究则刚变会伴随着特殊的临床表现，从而被命名为某种刚起步。综合征。本文对近期发现的与乳腺癌相关的基因表1与遗传性乳腺癌有关的突变基因及其临床表现等一并综述如下。基因(染色体位置)外显度临床特征BＲCA1(17q21)高乳腺癌、卵巢癌1突变基因可来自遗传性乳腺癌患者的双方直BＲCA2(13q12-13)高乳腺癌、卵巢癌系亲属PTEN(10q23.3)高Cowden综合征乳腺癌是

4、基因突变和环境因素相互作用的产TP53(17q13.1)高Li-Fraumeni综合征物。这些突变的基因多位于常染色体，可以通过ＲAD51C(17q23)高乳腺癌、卵巢癌、Fanconi贫血显性遗传的方式，从父系或母系传递给后代，导致CDH1(16q22.1)中胃癌、乳腺小叶癌ATM(11q22.3)中共济失调性毛细血管扩张症乳腺癌的发病风险增高，这类乳腺癌被称为遗传CHEK2(22q12.1)低Li-Fraumeni综合征性乳腺癌。尽管大部分乳腺癌和妇科肿瘤主要在BＲIP1(17q22)低Fanconi贫血女性中发病，但是那些癌症易感基因

5、在自然状态PALB2(16q12)低Fanconi贫血下却存在于常染色体，因此它们可能由父母任何KＲAS突变体(12p12.1)未知乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈部一方遗传获得。在临床工作中，医师要详细询问肿瘤、消化道肿瘤双方父母的家族史。3高、中外显度的基因与遗传性乳腺癌密切相关2不同易感基因的突变导致乳腺癌发病风险不同3.1BＲCA1/2根据突变基因升高乳腺癌风险的程度，可以85%的遗传性乳腺癌和卵巢癌存在BＲCA1/［2］2这两个基因的突变，5%的散发性乳腺癌亦存DOI:10.3877/cma.j.issn.1674－0807.2014.

6、06.007［3］基金项目:陕西省自然科学基金资助项目(2011JQ4019);国在突变。除了易患乳腺癌和卵巢癌之外，家自然科学基金面上项目(51373198);吴阶平基金资助项目BＲCA1/2突变的个体罹患其他肿瘤如子宫浆液(320.6750.13293);西京医院助推项目(XJZT12M03)性癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌的风险也有作者单位:710032西安，第四军医大学西京医院血管内分泌［4-5］外科国家重点培育学科升高。通信作者:凌瑞，Email:lingrui0105@163．comBＲCA1定位于染色体17q21上，包含2

7、2个编中华乳腺病杂志(电子版)2014年12月第8卷第6期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，December2014，Vol.8，No.6·415·［13］码外显子，跨度为80kb。BＲCA2定位于染色体报道。Laraqui等对摩洛哥乳腺癌患者进行了13q12-13上，包含26个编码外显子，跨度为70kb。BＲCA1基因筛查，结果发现BＲCA1存在2个移这两个基因是DNA破坏修复途径的组成部分，同码突变(c.798_799delTT，c.1016dupA)，1个错义时，它们也属于抑癌基因，当其发生突变时将导

8、致突变(c.5095C＞T)，1个无意义突变(c.4942A＞乳腺癌和卵巢癌的高度易感。BCＲA1是维持基T)，其中，c.798_799delTT是在北非人群中发现的［14］因组