罗非鱼无乳链球菌病防治药物的筛选

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1、学校代码：10264研究生学号：M150150304上海海洋大学硕士学位论文罗非鱼无乳链球菌病防治药物题目：的筛选TheScreeningofControlling英文题目：MedicinesonStreptococcusagalactiatefromTilapia专业：渔业研究方向：水产动物药理及药物残留检测姓名：丁浩指导教师：艾晓辉二O一八年五月二十三日上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品

2、及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位

3、职称备注李爱华中国科学院水生生物研究所研究员主席何绪刚华中农业大学教授委员张家波华中农业大学副教授委员邹世平长江水产研究所研究员委员刘永涛长江水产研究所副研究员秘书中国水产科学院长江水产研2018年5答辩地点答辩日期究所综合楼六楼第三会议室月23号上海海洋大学硕士学位论文罗非鱼无乳链球菌病防治药物的筛选摘要无乳链球菌(Streptococcusagalactiate)是一种人兽共患病原菌，对水产养殖、畜禽生产以及人类健康有严重威胁。为了开发新型抗罗非鱼无乳链球菌感染的药物，本文首先以琼脂扩散法和微量稀释法测定了36种中药天然化合物单体和14种抗生素对3株罗非鱼致病性无乳链球菌333、

4、319、PBSA0903的抑菌活性，以筛选出对无乳链球菌抗菌效果最佳的药物。发现受试菌株对血根碱、白屈菜红碱、厚朴酚、和厚朴酚和大黄酸等6种中药单体极度敏感，对恩诺沙星、氟苯尼考、头孢拉定、头孢噻肟、多西环素及沙拉沙星等6种抗菌药物敏感。其中血根碱对3株无乳链球菌的最小抑菌浓度（MIC）分别为8、16、16μg/mL，沙拉沙星对无乳链球菌的MIC分别为1、1、0.5μg/mL，均表现出很强的抑菌作用。进一步研究了血根碱对无乳链球菌的生长曲线和生物被膜试验，发现血根碱对无乳链球菌生长和生物被膜生成具有抑制作用，当血根碱浓度达到16μg/mL及以上时，受试菌株生物被膜的生成率降低到2.7

5、6%以下，与空白对照组差异极显著（P<0.01），结果说明血根碱可能通过作用生物被膜抑制细菌生长。同时，本研究还建立了分析血浆及组织中沙拉沙星含量的高效液相色谱法，以探究沙拉沙星在罗非鱼体内的吸收、分布及消除规律。沙拉沙星提取剂为固定比例的乙腈、盐酸和水为2500:10:10，流动相包括三乙胺、乙腈和水。可测得沙拉沙星在罗非鱼的血浆、肌肉、肝、肾及脑组织中的定量限分别为0.01μg/mL、0.02μg/g、0.03μg/g、0.03μg/g、0.01μg/g，回收率皆达到70%以上。由上述结果可知，此方法测定沙拉沙星快速、简单、灵敏，符合药物代谢动力学实验的分析要求。采用高效液相色谱

6、法研究了沙拉沙星在罗非鱼体内的药代动力学，在26±2℃下，以20mg/kg单剂量给罗非鱼口灌沙拉沙星，取血浆、肌肉、肝脏、肾脏和脑5种组织，采用非房室模型统计矩原理计算药代动力学参数，研究了沙拉沙星对致病性无乳链球菌的最小抑菌浓度（MIC）和抗菌后效应（PAE），建立了药动学/药效学（PK/PD）关系。血浆药物峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）分别为8.36μg/mL和12h，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和AUC0-24分别为193.10和127.23mg/L·h，沙拉沙星对无乳链球菌333、319、PBSA0903体外抑制试验的MIC分别为1.0、1.0、0.5μg/m

7、L，无乳链球菌在血浆中的Cmax/MIC=8.36、8.36、16.72，I上海海洋大学硕士学位论文AUC0-24/MIC=127.14、127.14、254.28，达到有效治疗条件。血浆中药物维持在有效治疗浓度（1μg/mL）以上的时间较长，达到40h以上，在给药72h后肌肉中药物浓度为0.03μg/mL以下，低于沙拉沙星在鱼肉中的最大残留限量。实验数据表明沙拉沙星不仅具有好的治疗效果，而且在罗非鱼体内消除快。血根碱和沙拉沙星对罗非鱼无乳链球菌感染后的治