nsclc铂类药物化疗敏感性与dna损伤修复基因多态性及hmga1表达的相关性研究

《nsclc铂类药物化疗敏感性与dna损伤修复基因多态性及hmga1表达的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、隶。初大·粤博士学位论文NSCLC铂类药物化疗敏感性与DNA损伤修复基因多态性及HMGAl表达的相关性研究Platinum．BaSedChemotherapyReSponseinAdvanCedNOn—SmaIlCe¨LungCanCerASSOCiatiOnbetweenDNAdamagerepairSgeneSNPsandHGMAlexpressiOnATheSisSubmitIedtoSoutheastUniVersity洲咖哪帅哪删舢㈣洲ⅢY2626875FOrtheACademicDegr

2、eeOfDoctOrOfMedicineBYChengHOngyanSuperVisedbyPr01feSSOrChenBaOanMedicineCO¨egeSoutheastUniVersity东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文

3、中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内雩!印纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借．，’．可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。一弥≮够⋯够第一部分中文摘要第一部分中文摘要hMLHl、hMSH2、ERCCl、XRCCl单核苷酸多态性与NSCLC

4、铂类药物化疗敏感性及预后的研究东南大学医学院博士研究生成红艳导师陈宝安目的我国肺癌的发病率和死亡率位居城市人口中恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌(non—sma¨Ce¨IungcanCer，NSCLC)约占85％，约三分之二左右的患者诊断时已是晚期。手术、化疗、放疗是治疗NSCLC的主要措施，但NSCLC的5年生存率仍然不到15％。而含铂类药物的联合化疗方案仍是NSCLC，尤其是晚期NSCLC主要的治疗措施，其有效率约30％40％，5年生存率只改善5％左右，且化疗过程中易出现复发、耐药。不同个体对铂类

5、药物敏感性有很大差异，这很大程度上是由于单核苷酸多态性(singIenucIeotidepoIymo巾hism，SNP)造成的。肿瘤细胞对铂类药物的敏感性与DNA损伤修复能力、GST酶等某些代谢酶的活性、载体介导的转运蛋白及影响细胞死亡的DNA损伤耐受途径等都有着密切的关系。本研究利用一种新型SNP检测方法，探讨以下四种重要的DNA损伤修复基因，即：错配修复基因hMLHl(mismalchrepairgenehumanmutLhomologue1)和h■弓H2(mismatchrepairgene}

6、1umanmutShomoIogue2)、核苷酸切除修复交天互补组基因1(excisionrepaircross—C0mplementationgroup1，ERCCl)和人类X射线交错互补修复基因1(x-rayrepaircross—compIementinggroup1，XRCCl)，它们的SNP与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性及临床预后的相关性。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例，采用顺铂(ciaplat．n，DDP)或卡铂(carbopIatin，CBP)为主的联合化疗方案

7、，化疗2—3个周期后按实体瘤疗效评东南大学博士学位论文价标准(responseevaIuationcr{teriainsoI．dtumor，REClST)评价疗效。所有患者均在化疗前抽取静脉血5mI，采用改进的三维基因芯片微阵列的方法分析DNA修复基因的多态性，并随机抽取10％的样本进行测序来验证该方法的准确性，比较不同基因型与化疗敏感性及化疗后临床预后之间的关系。组间比较采用卡方检验，比值比(oddsratios，OR)及其95％可信区间(confidenceinten，aIs，CI)由统计软件S

8、PSSl3．0进行统计学分析。结果1．成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。测序结果与基因芯片检测的结果完全吻合。2．携带hMSH2_glVSl2-6T厂r、T，c、C，c基因型的患者化疗有效率(陀sponse阳te，RR)分别为22．0％、26．5％和75．0％，各基因型间比较差异有统计学意义(尸=0．000)；携带ERCCl(C118T)C，c、C厂r、1丌基因型的患者，化疗RR分别为19-2％、37．5％和85．7％，各基