多环芳烃与孕早期稽留流产关系的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文多环芳烃与孕早期稽留流产关系的研究姓名：侯海燕申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：陈亚琼20080301河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生虢仔移师躲渺学院领导躲事气"渺艿年

2、乡月磅日I研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生虢侄蟛聊虢协∥渺8年弓月砑日中文摘要多环芳烃与孕早期稽留流产关系的研究摘要目的：研究空气中多环芳烃(PAHs)与孕早期稽留流产之间的关系，从环境因素的角度探讨影响胚胎生长发育、导致稽留流产发生的可能危险因素。方法：流行病学调查结合实验研究。收集天津市市内六区15家综合医院和妇产科医院计划生育门诊近6年每个月人工

3、流产手术例数以及当月稽留流产病例的详细信息。利用每月稽留流产的病例数占人工流产总数的百分比来比较月份之间、季节之间、采暖期与非采暖期之间稽留流产比例的差别。获取天津市环境监测中心2001年．2006年1月和7月市内六区国控测点苯并(a)芘(BaP)的月平均浓度监测值。从2007年4月．12月，收集天津市四家综合性医院计划生育门诊的稽留流产新发病例，同期按年龄、孕产次、妊娠周进行1：1配比选取对照，对照组为正常妊娠要求终止妊娠行人工流产术者。知情同意后由经过培训的调查员统一填写问卷调查表，收集研究对象孕期及孕前三个月接触环境危险因素的

4、情况。人工流产手术后立刻用EDTA抗凝真空采血管抽取母亲外周血2ml，与问卷统一编号后，．20℃冰冻保存。每周批量提取母亲全血基因组DNA并做样品DNA浓度定量，高效液相色谱法(}玎)LC)检测母血中BaP内暴露生物学标志物BaP．DNA加合物的浓度，配对样本秩和检验分析病例组和对照组母血中BaP．DNA加合物水平有无差别。单因素分析与母血加合物水平、稽留流产可能有关的环境危险因素，用多中文摘要元线性回归、logistic回归模型进行多因素分析，探讨与母血加合物有关的环境因素以及可能导致稽留流产的危险因素及其危险度的大小。结果：1天

5、津地区近五年1月份苯并(a)芘的浓度显著高于7月份(P=-o．0082)，市内15家医院1月份因稽留流产病例数占门诊人工流产手术总数的百分比明显高于7月份(P=-o．037)。稽留流产病例的比例有明显的季节性变化，从就诊时间来看，春季的稽留流产病例占总人工流产术的百分比最高(2．37％)，其次为冬季(2．16％)、夏季(1．82％)、秋季(1．54％)；冬春季病例比例显著高于夏秋季(P=-O．001)，从受孕时间来看，受孕时间处于冬季的妊娠妇女，稽留流产病例的比例最高(2．29％)，其次为秋季(2．01％)、春季(1．92％)、夏季

6、(1．72％)。且冬春季显著高于夏秋季(P=-o．ooo)。提示采暖期稽留流产病例的比例要高于非采暖期。2提取收集到的112例母血基因组DNA并做浓度定量，两组DNA浓度之间无显著性差异(仁O．407)。高效液相色谱法检测BaP．DNA加合物的浓度，可测得最小值为1．81ng／ml，母血BaP．DNA加合物浓度均值为4．3±4．0加合物／108核苷酸，将有主动吸烟史以及有高危职业暴露的研究对象排除之后，104例样本被纳入本病例．对照研究。配对样本的秩和检验发现病例组母血BaP．DNA加合物浓度(6．3±4．7加合物／108核苷酸)显

7、著高于对照组(2．4±1．4加合物／108核苷酸)，两者之间差别有统计学意义(P=-0．000)。控制孕妇学历、家庭人均月收入可能混杂因素后，发现母血BaP．DNA加合物是稽留流产的危险因素(OR=3．63，95％CI1．49．8．87)，而孕妇学历为稽留流产的保护因素(OR=0．55，中文摘要95％(7／O．32．0．94)。即母血BaP．DNA加合物浓度越高，发生稽留流产的危险性越大，孕妇受教育程度越高，其发生稽留流产的危险性越小。3对调查问卷进行分析。与母血BaP．DNA加合物有关的因素：单因素Spearman’S秩相关分析发

8、现妊娠妇女家距马路的距离与母血BaP．DNA加合物含量之间存在负相关关系(产．0．211严O．035)，即家距马路的距离越近，母亲外周血BaP．DNA加合物的含量越高。将所有潜在的危险因素引入多元线性回归方程发现孕妇孕期经常做饭、居住