耐力训练对急性酒精性肝损伤线粒体自噬功能的影响及机制研究

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1、文章编号：１０００－６７７Ｘ（２０１１）１０－００８５－０６体育科学２０１１年（第３１卷）第１０期ＣＨＩＮＡＳＰＯＲＴＳＣＩＥＮＣＥＶｏｌ．３１，Ｎｏ．１０，８５－９０，２０１１．耐力训练对急性酒精性肝损伤线粒体自噬功能的影响及机制研究ＴｈｅＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＥｎｄｕｒａｎｃｅＴｒａｉｎｉｎｇｏｎｔｈｅＭｉｔｏｐｈａｇｙａｎｄＩｔｓＭｅｃｈａｎｉｓｍｉｎＡｌｃｏｈｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄＡｃｕｔｅＨｅｐａｔｉｃＩｎｊｕｒｙｉｎＲａｔｓ马国栋，刘艳环ＭＡＧｕｏ－ｄｏｎｇ，ＬＩＵＹａｎ－ｈｕａｎ摘要：目的：研究耐力训练对大鼠急性酒精性肝损伤肝脏线粒体自噬变化规律及其

2、机制。方法：以ＳＤ大鼠建立急性酒精性肝损伤模型，以１２周无负重游泳为运动手段，测定血清ＡＬＴ和ＡＳＴ以及肝脏线粒体活性氧生成、线粒体ＭＤＡ含量、线粒体顺乌头酸酶活性、线粒体膜电位、线粒体自噬蛋白ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ和ＨＩＦ－１αｍＲＮＡ表达以及ＨＩＦ－１α蛋白表达。结果：急性酒精摄入导致血清ＡＬＴ和ＡＳＴ显著升高以及肝脏线粒体活性氧生成显著升高，线粒体ＭＤＡ含量显著升高，线粒体顺乌头酸酶活性显著降低，线粒体膜电位显著降低，线粒体自噬蛋白ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ和ＨＩＦ－１αｍＲＮＡ以及ＨＩＦ－１α蛋白表达显著升高；耐力训练后急性酒精摄入使血清ＡＬＴ和ＡＳＴ以及肝脏线粒体

3、活性氧生成，线粒体ＭＤＡ含量，线粒体顺乌头酸酶活性，线粒体膜电位，线粒体自噬蛋白ＢＮＩＰ３、ＮＩＸ和ＨＩＦ－１αｍＲＮＡ以及ＨＩＦ－１α蛋白表达均表现出与未耐力训练急性酒精摄入相同的变化规律，但变化幅度相对较小；注射ＨＩＦ－１抑制剂ＹＣ－１无论是未耐力训练还是耐力训练大鼠再给予急性酒精摄入时ＢＮＩＰ３、ＮＩＸｍＲＮＡ表达均显著低于未注射抑制剂组，而ＨＩＦ－１αｍＲＮＡ表达未见显著性差异，但ＨＩＦ－１α蛋白表达显著降低。结论：急性酒精摄入引起肝脏线粒体自噬加强，其自噬与ＨＩＦ－１表达增加有关，而耐力训练可能通过增强肝脏氧气供应能力，进而引起ＨＩＦ－１表达降低，导致

4、线粒体自噬功能减弱。关键词：耐力训练；急性酒精性肝损伤；线粒体自噬；鼠；动物实验Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｅｎｄｕｒａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇｏｎｍｉｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎａｌｃｏｈｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＩｔａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＢＮＩＰ３，ＮＩＸａｎｄＨＩＦ－１αｍＲＮＡａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆＨＩＦ－１αｐｒｏｔｅｉｎ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｐｒ

5、ｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｅｎｔｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＭＤＡ，ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｃｏｎｉｔａｓｅ，ａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｏ－ｔｅｎｔｉａｌｉｎｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅａｎｄＡＬＴａｎｄＡＳＴｉｎｓｅｒｕｍｉｎａｌｃｏｈｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙｒａｔｓａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｕｎｌｏａｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｒａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅａｃｕｔｅａｌｃｏｈｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｓｍｉｔｏ－ｃｈｏｎｄｒｉａｌＲＯＳｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＭＤＡｃｏｎｔｅｎ

6、ｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅｓａｃｏｎｉｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＢＮＩＰ３，ＮＩＸａｎｄＨＩＦ－１αｍＲＮＡａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆＨＩＦ－１αｐｒｏｔｅｉｎｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓＡＬＴａｎｄＡＳＴｉｎｓｅｒｕｍｉｎａｌｃｏｈｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄａ－ｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙｒａｔｓ．Ｔｈｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆａｌｌａｂｏｖｅｉｎｄｉｃａｔｅｔｈｅｓａｍｅｃｈａｎｇｅｉｎａｌｃｏｈｏｌ－ｉｎ－ｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙｒａ

7、ｔｓａｆｔｅｒｅｎｄｕｒａｎｃｅｔｒａｉｎｉｎｇｂｕｔｔｈｅｅｘｔｅｎｔｉｓｌｏｗｅｒ．ＷｈｅｎｒａｔｓａｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄＹＣ－１（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＨＩＦ－１），ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＢＮＩＰ３ａｎｄＮＩＸｍＲＮＡａｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＹＣ－１ｉｎｔｒａｉｎｅｄａｎｄｕｎｔｒａｉｎｅｄｒａｔｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｃｈａｎｇｅｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ－１αｍＲＮＡｂｕｔＨＩＦ－１αｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｃｕｔｅａ

8、ｌ－ｃｏｈｏｌｔｒｅａｔ