慢性阻塞性肺疾病病人肺内小动脉舒缩功能改变的研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文慢，l-生阻塞性肺疾病病人肺内小动脉舒缩功能改变的研究StudyofAlteredVasomotorFunctionofIntrapulmonaryArteryofPatientswithChronicObstructivePulmonaryDisease课题来源：广东省自然科学基金资助项目(No．10151008004000010)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院陈怡静崔建修麻醉学专业型硕士第二，临床医学院2013年5月22日广州硕士学位论文慢性阻塞性肺疾病病人肺内小动脉舒缩功能改变的研究硕士研

2、究生：陈恰静指导教师：崔建修教授摘要慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD的进展导致肺动脉高压，其主要机制为缺氧性肺血管收缩、肺血管内皮功能失调和肺血管重塑。肺血管一系列病理生理改变是COPD病程进展中重要的组织病理改变，本研究通过比较正常病人及COPD病人肺血管对于不同药物的反应，探讨COPD病人肺血管舒缩功能是否发生改变，为COPD病人应用药物

3、提供临床依据。材料和方法1标本来源本研究人体标本来源于2011年10月1日．2012年6月4日在广东省肺癌研究所因肺癌行肺叶切除手术的病人。ASA分级I～II级。术前均告知病人标本采集过程与用途，并签署标本采集知情同意书。本研究已通过广东省医学伦理委员会伦理审批(粤医科伦理2010079H号)。选取距离癌组织边缘5cm以上的周围正常肺组织作为实验标本。所有病人均于术前7天内行肺功能检查。COPD的确诊标准参照2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。依照肺功能检查报告，以(FEVl／FVC)×100％<

4、70％作为标准，将病人分为对照组和COPD组。摘要2血管环制备肺组织从病人身上切除后，洗净残血，将肺组织固定于装有预冷的平衡液(Krebs．Henseleit液，K-H液)(40C)的硅胶板上，显微镜下寻找直径约0．5～lmm的肺内小动脉，分离周围粘连的肺组织及支气管、肺静脉等。制备长度为1．5~2mm的动脉环，用两根直径为40／am的不锈钢丝穿过管腔。将血管固定于张力测定仪上，平衡60min，期间每隔15min更换K．H液1次，调节基础张力使其维持在1．8～2mN。浴槽内持续通入95％02+5％C02混合气，温度恒定在370C，模拟人体内环境。实

5、验中需制备机械损伤内皮血管，用不锈钢钢丝在穿过血管腔时来回摩擦血管壁数次，以破坏血管内壁上的内皮细胞。3血管功能性检测3．1检测血管反应性制备好的肺动脉环在浴槽中模拟人体内环境平衡60min后，调节基础张力至1．8～2mN，前负荷变化稳定后把浴槽内的K．H液换成预热的60mmol／L高钾溶液。60mmol／L高钾使肺内小动脉收缩，待血管收缩张力变化稳定至一平台期，以K．H液充分洗净(冲洗4次，每次间隔5min)至张力恢复至基线水平。平衡60min后，重复上述步骤2次。以后两次加入高钾溶液前后平均血管张力改变幅度小于3ran作为反应性差的界定标准，反

6、应性差的血管舍弃不用。经血管反应性检测，共纳入130条血管作为实验样本，其中正常对照组67条，COPD组63条。3．2检测血管对不同血管活性物质的反应性平衡血管环60min，调节基础张力至1．8～2mN，前负荷变化稳定后加入60mmol／L高钾溶液，观察并记录血管张力变化幅度。以K-H洗净，如前述平衡并调整前负荷后加入U46619l00nmol／L，观察并记录血管张力变化幅度。以K．H洗净后，如前述平衡并调整前负荷后加入内皮素(endothelin，ET．1)30nmol／L，观察并记录血管张力变化幅度。3．3检测吲哚美辛孵育后对U46619作用的

7、影响16条经高钾溶液检测后血管活性好的血管(对照组9条，COPD组7条)，张力恢复至基线水平后平衡血管环60min，调节基础张力至1．8～2mN，前负荷变化稳定后加入U46619硕士学位论文100nmol／L，反应稳定后以K-H洗净，张力恢复至基线水平后平衡血管环60min，然后加入吲哚美辛10p．mol／L孵育30min，调节基础张力至1．8-2mN，前负荷变化稳定后再次加入U46619100nmol／L，反应稳定后，以K．H洗净，观察并记录上述过程中血管张力的变化。3．4测定丙泊酚对静息状态下人肺内小动脉的作用选取24条肺功能正常病人的肺血管环

8、，以不同方式处理内皮，在K．H液中平衡60min，调节基础张力至1．8～2．0mN，前负荷变化稳定后累积加入丙泊酚l、3、