5-羟甲基胞嘧啶在大鼠脑组织中分布及发育作用的研究

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1、5．羟甲基胞嘧啶在大鼠脑组织中分布及发育作用的研究⑧论文作者签名：。乏商指导教师签名：丘鱼丛论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：挺阮委员2：壹丛磊逝逢琏蛩篷因麟2敝委员3：委员4：委员5：答辩日期：2013年5月9日帅l㈣㈣㈣4㈣㈣㈣Y2421206浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用

2、过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：．主4签字日期：扫f≥年岁月，岁日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝塑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论义。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：。呈i蔫导师签名：毒乏2肼签字日期：bf；年岁月，弓日签字日期：∥乃年厂月侈日

3、浙江大学硕士学位论文致谢致谢衷心感谢我的导师一一张宝荣教授。他在我读研期间给予我的指导，关心和帮助将使我终生受益。他严谨的学术态度，不懈的学术追求和严密的临床思维，一丝不苟的工作态度都是我穷尽毕生追求的目标。感谢张老师三年里对我在科研和临床上的指导，对我学习生活上的关怀。感谢浦佳丽师姐和雷小光师兄，对我课题思路的启发以及课题开展，论文撰写提供的无私的帮助。境。感谢肿瘤所实验室的各位老师，感谢你们在实验过程中提供的良好的实验环感谢口均师兄，严雅萍师姐，卢晓雄师姐，毛艳芳师妹和郑婷婷师妹，感谢神经内科一起奋斗的同学们，有你们相伴，这

4、三年的学习生涯格外美好。最后，感谢我的父母和我的朋友们，你们的鼓励和支持让我变得更加勇敢。吕清2013年4月于杭州浙江大学硕士学位论文中文摘要5．羟甲基胞嘧啶在大鼠脑组织中分布及发育作用的研究浙江大学医学院神经病学硕士研究生吕清导师张宝荣中文摘要背景和目的：5一羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5hmC)是最近在哺乳动物中发现的一种新的表观遗传修饰碱基，5hmc是5．甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)在TET蛋白(Ten．ElevenTranslocation)的羟基化作用下产生的

5、。5hmC的具体功能还不知道。已知的5mC与MeCP2(methyl．CpGbindingprotein2)结合后能够抑制基因的转录，并有研究发现5hmC能够抑制5mC与MeCP2的结合，这提示我们5hmC与5mC在表观遗传上可能存在互补的作用。先前的研究已经证实5hmC广泛分布于小鼠和人的大脑组织，并且在小鼠海马和小脑的5hmC水平随着年龄的增长而增长。除此之外，大量的体外实验证实5mC在强氧化性物质(如芬顿溶液和紫外线照射的充气水溶液)的作用下可以产生5hmC。因此5hmC也被认为是DNA氧化应激损害的产物之一。基于这些理论

6、，我们来检测大鼠大脑的各部分组织中是否也存在5hmC的修饰方式，并且如果我们证实了大鼠纹状体中确实存在5hmC，接下来我们可以探讨大鼠纹状体中5hmC的量会不会也随着大鼠年龄的增长而增长。6．羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6一OHDA)诱导的SD大鼠是帕金森氏病(Parkinson’Sdisease，PD)的经典动物模型，已经有许多证据证实该动物模型与氧化应激有关。因此我们使用该模型来研究大鼠纹状体的5hmC是否会因体内氧化应激的存在而发生改变。方法：运用三组不同年龄段的雄性sD大鼠，包括出生后1天(新生鼠)，

7、出生后21天(青春期鼠)和出生后65天(成年鼠)，每组各6只取双侧纹状体。6-OHDA浙江大学硕士学位论文中文摘要诱导的雄性SD大鼠是经典的PD动物模型，在实验中我们设立PD组，假手术组和正常对照组，每组各6只并取其右侧的纹状体。取6只成年雄性SD大鼠的大脑组织中的双侧纹状体，双侧大脑皮层，双侧小脑，双侧海马和双侧脑干。提取这些组织的全基因组DNA。用5hmC的ELISA试剂盒检测这些组织基因组DNA中5hmC的含量。运用独立样本的T检验和one．wayANOVA对组织样本基因组DNA中5tmaC的含量进行相关的统计学分析。用G

8、raphpadPrism5软件作图。结果：我们发现在检测的大鼠的脑组织中也广泛的存在5hmC，并且5hmC在这些组织中的分布是组织特异性的。5hmC在大鼠的大脑皮层中占0．159％，在大鼠的海马组织中占o．063％，在大鼠纹状体中占0．058％，在大鼠脑干中占o