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时间:2019-03-03
《降血脂药立普妥的合成路线优化》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract......⋯.......⋯......⋯..⋯....⋯.....⋯⋯.⋯..⋯......⋯...⋯⋯......⋯⋯⋯.⋯.⋯⋯........⋯.⋯...2缩略语简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3第1章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..41.1插羰构建酰胺键反应综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.51.2立普妥合成路线综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..71.2.1P
2、aal.Knorr合成法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.71.2.1.1关键中间体---4一氟.旺一(2.甲基一1-氧代丙基).丫.氧代-N,3-_-苯基苯丁酰胺的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一71.2.1.2Paal.Knorr合成法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91-2.2插羰法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.91.2.3【3+2】关环法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..111.2.4氮杂witting反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.12第2章立普妥合成方法初步探索⋯⋯
3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142.1Knoevenagel缩合反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一162.1.1讨论:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.172.2Stetter反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..182.2.1Stetter反应的进一步探索:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯192.3Paal.Knorr反应和碘代反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.202.4插羰反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l2.5小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯
4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.2l第3章实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯223.14.甲基.3.氧.2一苯亚甲基戊酸甲酯(化合物35)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..223.25.甲基.2.苯基.1.(4.氟苯).1,4二酮(化合物12)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.223.34一甲基.3.酮.1.苯基.1戊烯(化合物37)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..233.4(4R.cis)-6-[2-【2-(4-氟苯基)一5一(1一异丙基)-3-苯基-lH-吡咯一l一基】乙基】一2,2-二甲基.1,3.二氧戊环.4.乙酸叔
5、丁酯(化合物13)的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.243.5(4R-cis)一6一【2-【2-(4-氟苯基)-5-(1一异丙基)·3-苯基-4-碘-1H-吡咯-1-基】乙基】-2,2-二甲基.1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯(化合物14)的合成⋯⋯⋯25万方数据3.6(4R-cis)-6-[2-【2-(4一氟苯基)-5一(1-异丙基)一3-苯基-4-[(苯胺)羟基】_1H-吡咯-1一基】乙基]一2,2一二甲基-l,3-二氧戊环.4.乙酸叔丁酯(化合物9)的合成⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一27致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一31LCMS谱图:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..311HNMR谱图:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一55论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一56万方数据中文摘要立普妥是一种他汀类药物,其通过抑制肝组织中,对合成胆固醇起关键作用的第一限速酶⋯3.羟基.3.甲基戊二酰酶A(HMG.CoA)
7、的活性,使LDL粒子、血清胆固醇、LDL胆固醇水平下降从而有效治疗、预防高胆固醇血症和混合型高脂血症。本文主要进行了立普妥合成路线的优化,其关键步骤是在Pd.NHC的催化下,通过筛选溶剂,碱,反应时间,反应温度等实现了由碘代物(4R.cis).6.【2.【2.(4.氟苯基).5.(1.异丙基).3.苯基.4.碘.1H.吡咯.1.基】乙基】-2,2.二甲基.1,3.二氧戊环.4.乙酸叔丁酯(化合物13)插羰反应直接构建(4R.eis).6.【2.【2.(4.氟苯基).5.(1.异丙基).3.苯基.4.[(苯胺)羟基】-lH-吡咯.1.基】乙基】-2,2一二甲基-
8、1,3一二氧戊环-4-乙酸叔丁酯(化合
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