去甲肾上腺素和血管紧张素ⅱ对心肌慢激活延迟整流钾电流的调节作用及机制

去甲肾上腺素和血管紧张素ⅱ对心肌慢激活延迟整流钾电流的调节作用及机制

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时间:2019-03-03

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1、目录川删舢圳㈣㈣川舢lY2583430中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..12研究论文去甲肾上腺素和血管紧张素Ⅱ对心肌慢激活延迟整流钾电流的调节作用及机制引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..13第一部分去甲肾上腺素对豚鼠心肌细胞慢激活延迟整流钾电流的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第二部分血管紧张素II对豚鼠心肌细胞慢激活延迟整流钾电流的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..30日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..30材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..31结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.32附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.34讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.39小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.40第三部分去甲肾上腺素及血管紧张素II调节豚鼠心肌细胞慢激活延迟整流钾电流的机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、44附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62综述慢激活延迟整流钾通道和长QT间期综合征的研究进展⋯⋯⋯⋯63致谢⋯,⋯.+.⋯⋯⋯一⋯⋯一.⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯一⋯⋯⋯..一...⋯⋯⋯⋯⋯⋯78个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79中文摘要去甲肾上腺素和血管紧张素II对心肌慢激活延迟整流钾电流的调

5、节作用及机制摘要心脏疾病如心肌肥厚、心力衰竭发生时,可引发严重心律失常如心房纤颤和心室颤动,也可诱发扭转型室性心动过速(Tdp),其中一个显著特点是动作电位时程(APD)延长,这可能与心肌细胞离子通道发生病理性重构有关。去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和血管紧张素II(ansiotensinII,AnglI)作为重要的体内心脏电生理和功能调节物质,在正常心肌电生理及病理状态下心肌电重构中都发挥重要作用。生理情况下,去甲。肾上腺素介导交感神经兴奋时对心脏的兴奋作用,通过激动心肌细胞D1.肾上腺素能受体——腺苷酸环化酶(AC)——环磷酸腺苷(cAMP)途径,通过第二信使PKA使L

6、型钙离子通道开放,钙离子内流增加,通过兴奋——收缩偶联增强心肌细胞收缩力。病理状态下交感神经过度兴奋,心脏中去甲肾上腺素水平显著增加,通过使多种离子通道发生重构,使其功能异常,最终导致心脏电活动和收缩功能异常。已见报道的包括房颤和心衰发生时,交感神经过度兴奋导致NE异常增多引起心肌细胞内c—6心口骤增可以增大If,加快舒张期除极,细胞的自律性增高;NE激动伐.。肾上腺素能受体,使I幻密度减小,心肌动作电位时程延长;心肌细胞NE释放增多,可显著激活PKC,PKC会减小IKl,可能引起动作电位时程延长,自发除极发生概率增加,产生延迟后除极,以上离子通道发生重构都可能诱发心律失常。正常生理情况,交感

7、神经兴奋释放NE,通过pr肾上腺素能受体——PKA途径可以增大慢激活延迟整流钾电流(IKs),但在NE长期过度刺激心肌致使心衰时IK。反而减小,心脏复极储备功能大大减弱,在心电图上表现为QT间期延长,动作电位时程明显延长。总之,NE对多种离子通道都有调节作用,在生理和病理情况下对心脏的功能都有重要的影响。AngII是肾素.血管紧张素系统(renin.angiotensinsystem,RAS)的重

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