基于fret的嵌段共聚物胶束输送药物的稳定性研究

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1、浙江大学博士学位论文薹王量墼!鲍迭逸甚丞堑膣塞捡鲎荭堑数煎塞性巫塞论文作者签名：生：递落指导教师签名：硎论文评阅人1：全盘鱼墨垫评阅人2：哀盈数斌评阅人3：锯筅正磊爱．-评lgA4：盐!鱼圣垦评阅人5：查鳖塾墨答辩委员会主席：鉴蠡电兹搔委员1：冲嘀青苏叔委员2：豫喃花数披委员3：砰巫妊熬教委员4：缸斋溅委员5：弦锋焉、蚁答辩日期：为忆D‘．Io浙江大学博士学位论文andLIearance量Unetics1J1lT，●‘Author’Ssignature：一‘●‘Supervisor7Ssignature：Thesisr

2、eviewer1：Thesisreviewer2：Thesisreviewer3：Thesisreviewer4．Thesisreviewer5：Chair：Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4．Committeeman5：Dateoforaldefence：咖6Ⅲ4㈣2Ⅲ9川5删5删2ⅢⅢY浙江大学博士学位论文浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地

3、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：k噼签字目期．训年口1)月11日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解

4、密后适用本授权书)学位论文作者始孓蚪签字曰期：‰l叩年ob月11日静u椤年旁w一．l∥蝴勘阳稚字i¨yr卜-别签浙江大学博士学位论文致谢四年寒窗苦读，终究还是来到了这一天。尽管论文写到这里，已经疲倦万分，但是心中却是深深的不舍之情。在Shengroup的四年，学到了太多，也收获了许多。千言万语，要感谢的人太多，想说的话也太多。感谢导师申有青教授的悉心培养!在论文课题的确定、实验方案的设计、实验结果的评价及论文的写作与修改等方面，申老师付出了大量的心血。从申老师身上，我看到了做为一个科研工作者，一丝不苟的态度以及勤奋钻研

5、、“活到老，学到老”的精神。此外，申老师在生活上亦师亦父亦友的帮助让我铭记在心。您对我的宽容与开导帮我渡过了很多次难关。用感激二字也不足以表达我对您的感谢。感谢隋梅花老师和唐建斌老师对我课题实验及生活方面的耐心指导、无微不至的关心和建设性意见，从您们身上我看到了什么叫做优秀的青年学者，并且深深感受到自己与您们的差距还很大，这也成为我不断努力的动力和目标。感谢刘祥瑞老师在实验设计中提出的意见，虽然接触不多，但您开阔的思维和勤奋踏实的态度令我佩服不已。感谢段真老师对我生活上的关怀。感谢毛微微老师一起奋战过的日子。感谢席秀娟

6、师姐、阳俊师姐、王金强、刘欣、胡诗琪、毛小曼、钟寅、叶明舟、韩玉鑫、相佳佳、邱娜莎、王天宇、周泉、陈莞尔同学，已毕业的曹明师兄、张博师兄、徐春红、潘帅、史得发、陈忠春、陆科东、刘文文、张红芳、司晶星、王凯、张瑜、敬小波、商宏华、李亭亭等实验室其他同学对我的关心和帮助，实验室就像一个大家庭，你们使我感受到科研团队的力量和温暖，也使我感受到生活的充实和美好!你们将是我人生的一大笔财富!感谢国家重点基础研究发展计划(973计划)、国家杰出青年科学基金和国家自然科学基金青年基金对本论文的资助。最最要感谢的是支持我的父母和家人，

7、感谢你们这么多年来的默默付出和不求回报，谁言寸草心，报得三春晖，女儿只有在未来的日子慢慢报答你们了!最后向所有关心我，帮助过我的老师、同学和亲朋好友致以衷心的感谢12014．04l浙江大学博士学位论文致谢浙江大学博士学位论文摘要摘要两亲性嵌段共聚物通过在水溶液中的自组装行为，形成具有核壳结构的聚合物胶束，可将疏水性药物包裹入核内作为药物载体，具有增大药物利用率、提高靶向性、降低毒副作用等优点，展现出广泛的应用前景。但是，目前纳米药物面临的困境是：纳米药物在一定程度上可减轻毒副作用，但疗效较原药并没有明显提高。因此如何显

8、著提高胶束的靶向性和在肿瘤处的蓄积，是提高其疗效的关键。而提高胶束在肿瘤内蓄积的关键是其能够在血液循环系统中在较长时间内能够以胶束的形式存在。因此，阐明聚合物纳米胶束在血液中的解离过程、解离动力学及其影响因素，是进一步设计制备物理稳定的聚合物胶束、获得高效胶束型纳米药物的基础。本课题利用一对近红外双荧光分子Cy5和Cy5．5，基于