dmba诱发绝经前后雌性sd大鼠乳腺癌作用的观察研究

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1、河北医科大学硕士学位论文DMBA诱发绝经前后雌性SD大鼠乳腺癌作用的观察研究姓名：唐甜甜申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：李海平；李云涛201203中文摘要DMBA诱发绝经前后雌性SD大鼠乳腺癌作用的观察研究摘要目的：乳腺癌为激素依赖性肿瘤，其发生发展主要和雌激素以及雌激素受体的作用相关。长期暴露在雌激素作用下，乳腺癌的发生会大大增加。二甲基苯蒽(7，12．demethylbenz[a]anthrancene，DMBA)是一种多环芳烃类化合物，为四环葸类，具有强力的致癌作用，是目前诱导大鼠乳腺癌动物模

2、型较为成熟的试剂，其对乳腺的选择作用强，特异性高，但是关于其对绝经前后雌性大鼠的致癌作用的观察鲜有报道。本课题通过建立雌性SD大鼠的绝经前后的动物模型，观察DMBA对绝经前后雌性SD大鼠乳腺的致瘤情况，并应用HE染色进行病理学评价，比较不同组别的成瘤率、潜伏期、成瘤数目、成瘤大小的差异，分析DMBA对绝经前后雌性大鼠诱发翊I．AH自‘JTJ。Y瘟m作用的影响，并进一步探讨DMBA是否依赖雌激素而发挥致瘤作用。“方法：l本试验分别选取6周龄的健康雌性SD处鼠66只，随机分为三组：①实验组22只(卵巢切除去势1

3、周后给予DMBA)；②阴性对照组22只(给予DMBA)；③空白对照组22只(正常喂养)。2所有大鼠在适应饲养一周后开始实验。实验组和阴性对照组分别给予DMBA，单次剂量10mg／1009，两次灌胃，间隔一周。其中实验组为去势(卵巢切除)1周后给予DMBA；对照组给予等量溶剂。3每3．4天观察大鼠，记录各组大鼠发病情况，记录发病率、潜伏期，肿瘤大小、数目。实验期间肿物出现破溃时则处死大鼠终止实验，实验组和阴性对照组DMBA给药时间分别达到24周后连同对照组大鼠全部处死并解剖，进行肉眼观察，取部分正常乳腺组织及

4、肿物组织进行石蜡包埋，每个蜡块切片进行常规的HE染色。4所有实验结果用SPSS13．0软件进行统计分析，检验水准仅=O．05。结果：l发病率：至24周试验结束时，三组共存活大鼠57只，共有27只大鼠发中文摘要瘸。实验组存活l7只，有9只发病，发病率为52．9％；阴性对照组存活l8只，l8只发病，发病率为100％；空白对照组均无发病。经统计学矛检验，三组相比具有统计学差异(#=40．021，P=O．000)。两两相比，实验组和阴性对照组之间的发病率具有统计学差异(P=O．001)；实验组和空白对照组相比具有统

5、计学差异(仁O．000)；阴性对照组和空白对照组相比具有统计学差异(#=40．0，P=O．000)。2潜伏期：至第24周试验结束时，实验组潜伏期为136．67+39．83天、阴性对照组为60．22+29．86天。经统计学两独立样本f检验，实验组和阴性对照组的潜伏期具有统计学上的差异(1f=5．087，P=O．ooo)。3肿物直径：实验组为1．56cm+0．98cm，阴性对照组肿物直径为12．67cm+7．33cm。经统计学两独立样本f检验，两组之间的肿物大小有统计学差异(户．4．484，P=O．000)。4

6、肿物数目：实验组17只大鼠共有肿物9个，恶性肿瘤6个，平均每只大鼠发生肿物个数0．53个；阴性对照组18只大鼠共有肿物108个，恶性肿瘤91个，平均每只大鼠发生肿物个数6．0个，经统计学两独立样本秩和检验，二者相比具有统计学差异，(Z=．5．236，P=O．000)，实验组平均每只大鼠发生肿物个数明显少于阴性对照组。5肿物类型：至24周实验结束时，实验组17只大鼠中共有6只大鼠发生恶性肿瘤，3只大鼠发生不典型增生，发生率分别为35．3％和17．6％；阴性对照组1B只大鼠每只大鼠均发生恶性肿瘤，恶性肿瘤发生率

7、为100％；还有7只发生不典型增生，发生率为38．9％，空白对照组22只大鼠均无肿瘤发生，经统计学#检验，三组相比恶性肿瘤发生率有统计学差异(f=41．074，P=-O．000)；实验组与阴性对照组，实验组与空白对照组，阴性对照组与空白对照组分别相比，恶性肿瘤发生率均有统计学差异(f=16．985，P=o．000；P=0．004；X2=40．000，P=O．000)。三组相比不典型增生发生率有统计学差异(x2-lO．350，P=O．006)。两两比较，实验组与阴性对照组，实验组与空白对照组相比，不典型增生发

8、生率均无统计学差异(P=O．264；P=O．074)；阴性对照组与空白对照组相比，不典型增生发生率有统计学差异(P=0．002)。结论：中文摘要l给予雌性SD大鼠DMBA，单次剂量10rag／l009，灌胃两次，可以成功建立大鼠乳腺癌动物模型，从而模拟人体乳腺肿瘤发生、发展的过程，进行有关乳腺癌的发生机理的研究以及各种干预试验。2去势后雌性SD大鼠乳腺癌的发生，在潜伏期(实验开始至肿瘤发生)长短、肿瘤大小方面均与