育亨宾中间体的合成及其相关反应的研究

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1、硕士学位论文育亨宾中间体的合成及其相关反应的研究SynthesisofYohimbineIntermediatesandResearchofRelevantReactions学号：21107099完成日期：2口阵．房．佗大连理工大学DalianUniversityofTechnology㈣IIIIllIllIIJlIIIIlY2592144大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申请学位或其

2、他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。学位论文题目：壹l宣生圈篮鱼盆蕴盈兰担兰区蕉鱼堑霆作者签名：!堕!!二翌日期：垫!竺年—殳月旦日大连理工大学硕士学位论文摘要本文所述内容属于天然产物生物碱育亨宾合成研究课题的一部分。育亨宾是最早从非洲西部植物柯楠的干皮中提取分离得到，为一种重要的单萜吲哚类生物碱。由于其具有选择性阻断血清素5一羟色胺(5-HT)受体和肾上腺素0【．受体等药理作用，多年来一直倍受关注。为了探索新的育亨宾合成路线，本课题组在阅读国外合成文献的基础上，设

3、计了一条新的合成路线。首先，对育亨宾A、B环砌块3．(2一溴乙基)．吲哚的合成方法进行了深入的研究，以吲哚为起始原料，经过傅克酰基化、酯化、还原和溴代四步获得该A、B环砌块，优化各步反应条件，使总收率达到70％。其次，将带有甲氧羰基的E环，即1一环己烯基一1一甲酸甲酯进行缺电子烯烃的环氧化反应，得到l，2．环氧环己基一1一甲酸甲酯。研究发现以三氟乙酸酐／过氧化脲为氧化剂，氧化剂达到4当量时，GC分析产率为100％；在Sml2作用下，环氧基团区域选择性开环反应得到2一羟基环己基．1．甲酸甲酯，通过优化条件发现产率随质子性助剂的酸性增强而增加，以H20为助剂时，产率最

4、高为68％；首次以环氧化合物为起始物获得2一羟基环己基一1一甲酸甲酯。经过两步反应简单高效地引入了E环C(16)和C(17)两个碳原子上的侧链。最后，对DE环的逆合成分析得到关键中间体2一(二苯氧基膦基)．3一丁烯酸甲酯，设计了分别以亚磷酸二苯酯、三氯化磷为起始原料制各该中问体的不同路径，并进行深入的探索。通过Michaelis．Becket反应、Michaelis—Arbuzov反应和三氯化磷的选择性酯化等反应转化为预期设计的目标产物二苯基烯丙基膦酸酯、氯亚磷酸二乙酯和2-(_-L氧基膦基)一3一丁烯酸甲酯。本次研究得到的初步结果为迸一步完成(土)．育亨宾的全合

5、成提供了化学基础。本文还研究了相关反应，并通过NMR、MS、IR、GC等手段对涉及的中间体、最终产物和副产物进行表征以确定结构。关键词：育亨宾；3一(2～溴乙基)一吲哚；缺电子烯烃环氧化；磷叶立德SynthesisofYohimbineIntermediatesandResearchofRelevantReactionsAbstractThecontentofthispaperbelongstopartoftheworkforthesynthesisofnaturalalkaloidyohimbine．Yohimbine，firstextractedfromthe

6、barkofaWestAfricantree(Corynantheyohimbe)．isaprominentmemberofMonoterpenoidIndoleAlkaloidsandnotableforitsspecialpharmacologicalactionsasanantagonistofepinephrine(12-adrenergicandserotiDninr5．HT)receptors．Todevelopanovelsynthesisofyohimbine，ourteamdesignedanewroutewithre·ferencetorela

7、teliteratures．Firstly，wesynthesizedtheA，B-ringanalogueusingindoleasstartingmaterialthrough4steps，includingFriedel-Craftsacylation，esterification，reductionandbromination．Bymeansofoptimizingthereactionconditions．theoverallyieldreachedto70％．Secondly．byusingthemethyll-cyclohexene一1一carbox

8、ylate