阿莫西林和舒巴坦匹酯在肉鸡体内药动学及组织分布研究

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1、华中农业大学硕士学位论文阿莫西林和舒巴坦匹酯在肉鸡体内药动学及组织分布研究姓名：何斌申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：操继跃201206阿莫西林和舒巴坦匹酯在肉鸡体内药动学及组织分布研究摘要目的：确定阿莫西林和舒巴坦匹酯给药配比；建立这两种药物在肉鸡血浆、肌肉、肝脏、肾脏及肺脏中的提取和高效液相色谱(HPLC)、狈,tJ定方法；分析这两种药物在肉鸡体内血浆、肌肉、肝脏、肾脏及肺脏中的吸收、分布和消除情况；为兽医临床用药提供依据。方法：通过体外抑菌试验确定药物配比；给药后，按照预先设定好的时间点采集血样及组织。通

2、过液．液萃取提取药物，使用氮气吹干浓缩，然后用少量的流动相溶解残渣，高速离心后取上清液采用高效液相色谱法测定血浆及各组织中的药物浓度。用3P97药动学软件分析数据并计算药动学参数。结果：确定两种药物配比为4：1；所建立的检测方法相关性和线性关系良好，相关系数(r)均在0．9990以上，阿莫西林和舒巴坦两种药物在血浆中的最低检出浓度为0．0199／mL；在肌肉、肝脏、肾脏和肺脏中的最低检出浓度均为0．0599／g。在血浆和4种组织中的回收率均在70．17％以上：日内变异系数和日间变异系数分别在5％、10％以内，符合液相色谱

3、检测要求。经房室模型分析，静脉注射舒巴坦钠(舒巴坦3．75mg／kg．B．W)后，其药．时曲线符合无吸收二室开放模型，其方程为C=6．4838e‘7·6842‘+3．9915e’o·754n，主要药物动力学参数：tl／2a为0．090士0．001h，tl陀B为0．919+0．01lh，AUC为6．137+0．3761ag·h／mL，CLb为0．611+0．051L／h／kg。阿莫西林和舒巴坦匹酯口服液内服后(阿莫西林15mg／kg．B．W，舒巴坦3．75mg／kg．B．W)，经房室模型分析，阿莫西林药．时曲线符合有吸收二

4、室开放模型，其方程为C=I．5681e。11063t+2．0459e-0．3851t3．6140e4·988孔，主要药动学参数：tl／2n为0．627+0．071h，tU2k。为0．139-士0．01lh，tlr21j为1．800士0．181h，AUC为6．005+0．64199·h／mL，Tm舣为0．476+0．049h，Cm觚为2．293+0．152}tg／mL。舒巴坦匹酯的药一时曲线符合有吸收一室开放模型，其方程为C=I．4554e-0．3392t．1．4554e‘8003吼，主要药动学参数：tl／2k。为0．08

5、7士0．007h，tl／213为2．044士0．165h，AUC为4．109士0．36499·h／mL，Tm舣为0．412士0．039h，Cm烈为1．212士0．092I．tg／mL，F为66．96％_4：5．95％。阿莫西林和舒巴坦匹酯口服液内服后(阿莫西林15mg／kg．13．W，舒巴坦3．75mg／kg．B．w)，经房室模型分析，阿莫西林除在肾脏中药．时曲线符合有吸收二室开放模型外，其在肌肉、肝脏和肺脏中的药．时曲线符合有吸收一室开放模型，方程分别为cl=3．4887(e-0．0475te。o‘574n)、c2=5

6、．0172(e-o．0482t_e‘06536t)、C3=6．8054e‘0139n华中农业大学2012届硕士学位论文+0．8980e-0．0196t．7．7034e。o·462小、C4=3．3329(e。00378t-e-!．4421t)。舒巴坦匹酯在肌肉、肝脏、肾脏和肺脏中药．时曲线均符合有吸收一室开放模型，其方程分别为：C5=1．5376(e-0．0340t．e’o·8305‘)、C6=2．1507(e枷4n．e-O．S177t)、C7=2．7673(e’o·036孔-e-O．S216t)、C8=3．0437(e。

7、o·049n．e-i．4565t)。关键词：阿莫西林；舒巴坦；高效液相色谱；肉鸡；药物动力学；组织分布阿莫西林和舒巴坦匹酯在肉鸡体内药动学及组织分布研究AbstractAIM：Determinetheamoxicillinandsulbactampivoxyldosingratio；toestablishthemethodofdetectionamoxicillinandsulbactarnafierextractionfromthePlasmaandtissuesofbroiler,usinghighPerforman

8、ceLiquidchromatography(HPLC)．AndtostudyonPharmacokinetics，absorptionanddistributionofthedrugsinbroiler．InordertoprovideevidenceforveterinaryClinicalmedication．