孕酮对卵巢去势大鼠的神经保护作用

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1、浙江大学硕士学位论文孕酮对卵巢去势大鼠的神经保护作用姓名：王静申请学位级别：硕士专业：人体解剖与组织胚胎学指导教师：方马荣20120226浙江大学硕．L．学位论文摘要孕酮对卵巢去势大鼠的神经保护作用浙江大学医学院硕士研究生导师人体解剖与组织胚胎学王静方马荣摘要目的：妇女在绝经期后，激素丧失会使认知能力减退，有研究提示激素替代治疗(HIH)能减少痴呆发病的风险，改善脑部功能退化、延缓或预防AD的发生．雌激素和孕酮的保护作用已被广泛用于各种实验模型。本研究的目的是探讨孕酮对卵巢去势(OVx)大鼠学习记忆的作用及其机制。方法：3月龄健康雌性SD大鼠60只．随机分

2、为六组：正常组、卵切组、卵切+孕酮组、卵切+芝麻油组、假手术+孕酮组及假手术+芝麻油组。孕酮组皮下注射孕酮20mg／kg、芝麻油组皮下注射等体积的无菌芝麻油；以后每7天给药1次，共4次。给药3周后采用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测，用免疫组化和w色stemBlot方法检测caspaSe．3、Bcl．2、5．HT-2A、GFAP和NF—KBp65蛋白在海马神经元中的表达水平，同时，用透射电镜和TUNEL分别观察大鼠脑中海马神经细胞的超微结构和细胞凋亡情况。结果：1．Morris水迷宫潜伏期结果显示，卵巢切除去势后逃避潜伏期明显延长(P

3、台次数明显减少(P

4、切+孕酮治疗组和假手术组的Bcl．2免疫反应强度比卵切组、卵切+芝麻油治疗组强(P<0．05)。正常组、卵切+孕酮治疗组和假手术组的NFkBp65免疫反应强度比卵切组，卵切+芝麻油治疗组弱(P

5、000)，卵切+孕酮组与卵切组、卵切+芝麻油组比较，灰度值明显低，分别p=O．00l和0．016。卵切组与正常组比较，5．HT．2A的灰度值明显低(p=O．OOo)，卵切+孕酮组与卵切组，卵切+芝麻油组比较，灰度值明显强，分别p=o．oOO和0．000。卵切组与正常组比较，NFkBp65的灰度值明显高(p=0．009)，卵切+孕酮组与卵切组比较，灰度值低(p=O．002)。·4．TUNEL染色显示卵切+孕酮，假手术组的凋亡细胞比卵切组明显少(p

6、后膜清晰，两膜之间有明显的突触裂即突触间隙)，突触后膜有致密的电子物质，还可见很多线粒体，并且细胞器结构完整。卵切组和卵切+芝麻油组：可见突触部分变性，数目减少，突触间隙增厚，突触后膜致密物质变弱，细胞器变形，突触前终末内线粒体混浊肿胀。卵切+孕酮组，突触后膜的致密电子物质增强，细胞器完整。结论：孕酮能明显缩短潜伏期，增强空间探索能力，降低GFAP、caSpase．3和NFkBp65，升高Bcl．2、5一HT-2A在大鼠海马内的表达，减缓神经细胞凋亡，维持神经元的存活率，起到改善大鼠学习记忆的功能，提示孕酮在改善脑部功能退化、延缓或预防AD发生等方面具有治

7、疗作用。关键词孕酮，卵巢切除，凋亡，神经保护，。认知功能IlITheneuroprotectiVeeffIectsofprogesteronein0variectomizedratsSchoolofMedicineZhejiangUniVerS时DepanmentofAnatomy&HiSt0109yMasterdegreecandidateV‰gJingTutorF柚gMaRongAbstractobjectiVe：Homonelossinwomen啦ermenopausewouldleadt0cogllitivedegradation．Recentst

8、udiesIlavesuggestedtllatho姗onerep