妊娠期及新生儿合理用药原则课件

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1、妊娠期药理学概述母体-胎盘-胎儿单位概述胎盘与药物的转运胎盘转运被动转运（简单扩散），萄糖即属此种方式转运主动转运，氨基酸，Na+、K+离子，水溶性维生素及免疫球蛋白等的转运膜孔扩散，胎盘小孔直径约1nm，分子量小于100的药物可以通过胞饮作用，药物可通过分体细胞吞饮作用进入胎体，如蛋白质类、抗体等即采取此种方式概述胎盘与药物的转运胎盘转运的影响因素胎盘的结构滋养层上皮的厚度逐渐减少毛细血管和血液之间的层数减少胎儿循环的血流动力学特点子宫的总血流量包括子宫、胎盘和胎儿三部分子宫的所处状态不同其总血流量也不同，受孕与否血流量不同，而且受孕的不同阶段也

2、有很大差异概述胎盘与药物的转运胎盘转运的影响因素药物的理化性质药物的分子量分子量（250～500）小的药物极易通过胎盘，而分子量超过1000的则难以通过药物脂溶性和解离度脂镕性高的药物容易通过胎盘转运至胎儿非离子化的与离子化的药物相比，能迅速通过各种生物膜药物的解离度在很大程度上受到pH的影响与蛋白的结合率与蛋白结合的药物因分子变大而影响了药物转运能力妊娠期及新生儿药代动力学特征母体药代动力学特征药物的吸收妊娠早期胃酸减少，胃排空延迟，肠蠕动减弱，从而使某些药物肠道吸收变慢，吸收峰值后推。早孕期呕吐也可影响药物的吸收药物的分布药物分布容积都明显增加

3、，而血药浓度则降低妊娠期血浆容积可增加约50％心排出量增加30％体液总量平均增加8L细胞外液增加约1.5L妊娠期及新生儿药代动力学特征母体药代动力学特征药物与蛋白结合血浆蛋白结合率降低白蛋白减少，酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物与球蛋白结合随着妊娠期的增长，母体血液稀释，血浆白蛋白浓度下降，未与白蛋白结合的游离型药物比例增加，可能引起药物中毒药物的消除药物通过肝脏的消除未呈现规律性变化，肝血流量变化不明显孕酮可激活肝脏微粒体酶的活性，与药物氧化过程有关妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征吸收多数药物经胎盘进入胎儿体内经羊膜转运进入羊水后

4、而被胎儿吞饮从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内，形成羊水肠道循环分布药物进入脐静脉后60%血流进入肝脏，肝脏药物浓度较高脐静脉血部分经静脉导管绕过肝脏，减少了药物在肝脏内的代谢而提高了活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度药物与胎儿血浆蛋白的结合胎儿游离型药比例较高，容易进入到组织中脂溶性药物不易蓄积妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征胎儿对药物的代谢主要的代谢器官是肝脏酶的活性随着孕期而增强，但其代谢能力比产后或成年人明显的低有的药物在体内的转化会形成有害的代谢物苯妥英钠在胎儿肝脏经微粒酶作用，生成对羟苯妥英钠，干

5、扰叶酸代谢，竞争核酸合成酶系统，呈现致畸作用，尤其当并用苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，更加强了致畸作用妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征胎儿对药物的排泄药物或其代谢物在胎儿体内的浓度逐渐升高，则又可被转运回母体，经母体排泄水溶性大的物质较难通过胎盘屏障，由胎儿向母体的转运难而慢安定的代谢产物N-去甲基安定极性增强，可在胎儿体内蓄积，造成损害反应停妊娠期及新生儿药代动力学特征胎儿对药物的反应性受孕后第1周胚胎处于卵裂和原肠形成过程抗代谢药、麦角生物减或己烯雌酚等，可导致妊娠终止怀孕第2~8周器官形成期乙醇、锂、苯妥英钠、异维

6、甲酸、反应停等，可出现严重的胎儿结构畸形。在怀孕第9周到36周烟草、重金属、CO等，可影响生殖和中枢神经系统的分化，而产生宫内生长停滞及脑功能发育不全等严重后果发育阶段从受孕到胚泡植入胚胎阶段胎儿阶段发育过程细胞分裂细胞分化与器官形成组织分化和功能的发育畸形后果产前死亡主要形态畸形功能缺陷、形态畸形少器官敏感性通常对致畸物质不敏感中枢神经系统心脏上肢眼腿牙齿腭外生殖器耳怀孕时间（周）1～23456781211620～3638妊娠期合理用药问题药物的致畸作用非致死性胚胎毒作用（胎儿毒）正常新生儿可逆性缺陷致突变作用结构异常功能异常遗传性缺陷功能紊乱畸

7、形缺陷生长停滞产前死亡（流产）非可逆性缺陷致死性产后表现：内分泌系统、免疫系统、脑（行为、智力）、各器官功能妊娠期合理用药问题药物药名不良影响激素及影响激素的药物性激素（雌激素、雄激素、合成孕激素）丙基硫氧嘧啶放射性碘肾上腺皮质激素甲状腺素妊娠早期应用，可引起女婴男性化；轻则阴蒂肥大，重则假两性畸形甲状腺肿、甲状腺功能低下、先天性粘液性水肿妊娠早期应用，可引起畸形、甲状腺功能不足、甲状腺肿瘤高肾皮质激素症、肾上腺萎缩及功能不全、生长障碍、畸形甲状腺萎缩抗癌药氨甲喋呤苯丁酸氮芥环磷酰胺6－疏基嘌呤妊娠早期应用，可引起脑积水、流产、唇裂、脑膜

8、膨出、腭裂、四肢畸形多发畸形肾及输尿管缺损四肢和上腭畸形维生素类药维生素A维生素D维生素K3大量应用可致胎儿骨骼