妊娠期新生儿老年人合理用药

《妊娠期新生儿老年人合理用药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2021/8/13了解：妊娠期药代动力学特点；妊娠期常用药物。熟悉与掌握：药物对胎儿危害的分类标准；药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用；分娩期及哺乳期临床合理用药原则。第七章妊娠期合理用药历史上的妊娠期药害Thalidomide反应停事件2021/8/1360年代，15000多人受害关于ThalidomideR-（+）中枢镇静S-（-）致畸性第一节妊娠期药代动力学特点吸收分布代谢排泄2021/8/136妊娠期药物的吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收受雌激素与孕激素调节，胃酸分泌减少，胃排空时间延

2、长、肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低皮肤粘膜等局部毛细血管开放，血流增加，皮肤粘膜等局部给药吸收增加下肢循环不良，股静脉区肌肉注射吸收下降2021/8/13妊娠期药物的分布2021/8/13妊娠期孕妇血容量约增加40％-50％，体液总量平均增加8L，细胞外液增加，水溶性药物被稀释，用药剂量应增加妊娠后期，脂肪组织蓄积大增，脂溶性药物分布增加，降低药物浓度妊娠期白蛋白减少，蛋白结合部位被激素等占据，游离型增加，药效增高药物经胎盘向胎儿的转运8妊娠期药物的代谢---减慢或加快妊娠期肝微粒

3、体酶活性受诱导或抑制妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关茶碱代谢减慢，源于代谢酶受抑制2021/8/13妊娠期药物的排泄---增加或减少肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物肾排出的过程加快妊娠晚期仰卧位和妊高症伴肾功能不全者，由肾排药物排泄减慢减少，易蓄积，药物作用延缓妊娠期UGT活性降低，结合性药物减少，游离药物增多、肝肠循环吸收增加2021/8/13妊高征：妊娠高血压综合征，浮肿、高血压、蛋

4、白尿药物对妊娠的影响受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后2021/8/13“全”“无”自然流产无影响分化，发育，形成易受影响，严重畸形有些器官未完全形成某些畸形（腭/生殖器）功能异常出生后生存适应不良药物妊娠期妇女用药注意事项着床前期：可短疗程服用少量治疗药物妊娠早期：胎儿最敏感，用药特别慎重妊娠中晚期：生殖系统，牙齿分化晚，神经系统持续发育故慎重用药分娩期：哌替定，禁用吗啡类明确诊断；权衡利弊；谨慎选择和TDM；避免使用新药和偏方等胎盘：母体-胎盘

5、-胎儿第二节药物对胎儿的影响2021/8/13一胎盘对药物的转运2021/8/13胎盘屏障：血管合体膜，又称胎盘膜随妊娠进展，厚度有25um变为2um，表面积增加，药物转运加快15胎盘转运药物的方式被动转运：最主要(简单扩散/滤过)主动转运：氨基酸、水溶性维生素及钙、铁易化扩散：载体，顺梯度，不耗能胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运2021/8/13药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性：脂溶性高，易通过药物分子大小：分子量小易通过药物的离解程度：离子化低，通过多与蛋白的结合：结合多，通过少

6、胎盘血流量：血流量增加利于药物转运2021/8/1317药物在胎儿体内的吸收胎盘转运：是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ→肝→胎儿全身羊膜转运药物通过羊膜进入羊水皮肤吸收妊12周胎儿吞饮吸收,“羊水肠道循环”2021/8/13二胎儿的药代动力学特点18药物在胎儿中的分布胎儿血浆蛋白少，进入组织的药物增多12周前，水溶性药物分布较多，12周后脂溶性药物脂肪分布增加肝、脑血流量大，药物浓度高约60%～80%脐静脉血入肝脏：胎儿肝脏首关效应血脑屏障发育不全，药物易进入中枢母血pH7.4，胎血pH7.25，

7、影响药物转运2021/8/13胎儿的药物代谢肝脏代谢肝药酶少、代谢低，乙醚、苯巴比妥等在胎儿的血液高于母体苯妥英钠代谢为对羟基苯妥英钠产生致畸作用，合并苯巴比妥肝药酶被诱导，毒性加强肝外代谢：与成人相比，肝外代谢作用较大，主要在胎盘和肾上腺2021/8/13胎儿药物的排泄妊娠11～14周胎儿开始肾排泄，但滤过率低；通过胎盘向母体转运是最终排泄肾排泄药物或代谢物进入羊水再吸收药物及其代谢产物通过代谢后极性和水溶性均增大，则胎盘排泄减少，在胎儿体内蓄积致毒，如沙立度胺水溶性代谢产物2021/8/132

8、1致畸物质毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功能损害，这种物质称为致畸物质2021/8/13经临床实践证明有致畸作用的药物乙醇抗肿瘤药：如白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等22A类：动物和临床均未见对胎儿损害，最安全，如青霉素钠（0.7%）B类：动物实验有危害，但临床未证实，如红霉素、磺胺类（19%）C类：动物实验致畸或杀胚胎，但无临床资料，如硫酸庆大霉素（66%）D类：临床对胎儿有危害，但疗效肯定又无代