大黄（庶虫）丸对实验性动脉粥样硬化大鼠upp-nf-κb信号通路的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生签名：S．)c3毛导师签章桶二级学一河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生魏洲乞导师签章：如，甲年：；月硌日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．4研究论文大黄囊虫丸对实验性动脉粥样硬化大鼠切P

2、P姗．r,B信号通路的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯8刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28结论⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯_⋯⋯．34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述UPP-NF．心信号通路与动脉粥样硬化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要大黄耋虫丸对动脉粥样硬化大鼠UPP．NF．KB信号通路的影响摘要目的：本实验采用高脂饲料喂养联合大剂量维生素D3腹腔注射的方式复制大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)模型，观察大黄蠹虫丸(DahuangZhechongpill，DHZCP)对AS的防治作用，并探讨DHZCP抗

4、AS的作用及其相关作用的机制，为临床应用提供理论依据。方法：雄性Wistar大鼠45只，清洁级，适应性喂养1周后，称重标号，随机分为5组，每组9只，分别为：正常对照组(C)，模型组(M)、辛伐他汀组(S)：5mg·kg"1·d～、DHZCP低剂量组(L)：0．79·kg-1．d-1、DHZCP高剂量组(H)：1．49·埏-1．d-1。模型制备：正常对照组大鼠给予普通饲料，其余各组给予高脂饲料(配方：81．3％普通饲料、10％猪油、3％胆固醇、O．2％丙硫氧嘧啶、O．5％胆酸钠、5％白糖)。除正常对照组注射等剂量的蒸馏水外，

5、其余各组在造模前均给予腹腔注射维生素D360万单位n喝(分三天，每天20万单位／k)，造模后第3、6周分别追加腹腔注射维生素D310万单位／kg。造模开始即给予相应剂量实验及阳性对照药物灌胃；正常对照组、模型组分别同时给予等量蒸馏水灌胃。连续观察12周，末次给药后禁食12h，断头取血，采用酶法检测血脂(TC、TG、HDL．C、LDL．C)，放射免疫分析法检测各组血清炎性因子TNF．a。处死大鼠后迅速留取主动脉标本，一部分置于4％多聚甲醛固定，用于光镜观察主动脉病理变化和免疫组化观察主动脉泛素蛋白Ub表达；另一部分保存于液氮

6、中，应用RT-PCR方法检测各组大鼠主动脉泛素活化酶(E1)mRNA、NF—r．BmRNA及IrBmRNA表达变化。结果：1实验大鼠一般情况正常对照组大鼠饮食二便均正常，反应敏捷，皮毛整齐有光泽；其它高脂饲喂组大鼠在腹腔注射维生素D3后，逐渐出现明显形体消瘦，精神萎靡，反应迟钝，少动嗜睡等症状。12周末模型组大鼠体重比正常对照组明显减轻，两者差异有统计学意义(P

7、滑，中膜平滑肌纤维排列整齐，外层结缔组织未见明显异常；模型组大鼠血管内膜明显增厚，可见向腔内突起的斑块，中膜明显增厚，平滑肌细胞增生明显，弹力纤维排列紊乱，斑块内可见泡沫细胞积聚。DHZCP低剂量组病理改变与模型组相比，并无明显改善；但高剂量组及辛伐他汀组主动脉壁厚度均匀，内膜较光滑，局部轻微增厚，平滑肌细胞排列整齐，病理改变与模型组相比明显减轻。3DHZCP对大鼠血脂的影响模型组大鼠血清TC、TG、LDL—C、HDL．C含量比正常对照组明显升高，两者差异有统计学意义(p

8、低剂量组与模型组对比TC、TG、LDL．C明显降低，差异有统计学意义(P