大黄(庶虫)虫丸对实验性动脉粥样硬化大鼠tnf-a与cd40l表达的影响

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1、中文摘要大黄蜜虫丸对实验性动脉粥样硬化大鼠TNF．a及CD40L表达的影响摘要目的：动脉粥样硬化(AS)是危害人体生命健康最严重的疾病之一，是心脑血管疾病共同的病理基础。一直以来AS的研究被视为研究心脑血管疾病发病机理及寻求治疗手段的突破点。目前，动脉粥样硬化形成与发展的分子生物学方面的发生机制，已成为当今心脑血管疾病领域研究热点，已引起社会广泛关注。肿瘤坏死因子．Q(耵师．0‘)主要由单核细胞和(或)巨噬细胞分泌后，通过促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖、影响脂类摄取与代谢，使血脂水平增高及增加细胞间质胶原的合成等参与动脉粥样硬

2、化的形成。CD40．CD40L系统是炎症过程中重要的信号通路，广泛参与了细胞免疫、体液免疫和炎症反应的调节，动脉粥样硬化的关键细胞成分上均有CD40和CD40L表达，两者结合能诱导人血管内皮细胞表达多种活性介质，参与动脉粥样硬化斑块的形成。阻断CD40．CD40L通路可防止动脉粥样硬化或阻止已形成的斑块进展，为预防心血管事件的发生提供了一个新的途径。TNF．a及CD40L是动脉粥样硬化发病的主要危险因素，有效地控制TNF．fl及CD40L表达是预防动脉粥样硬化的关键。大黄蜜虫丸是活血化瘀的祖方，出自汉张仲景著《金匮要略·血痹虚劳病

3、脉症并治第六》中，由熟大黄、黄芩、生地黄、蜜虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍药、干漆、甘草12昧药物组成，具有疏通经络、破瘀生新、缓中补虚之功效。本方配伍独特，既有破血逐瘀之虫类药，又有滋阴养血清热之品。近10多年来对大黄蜜虫丸的临床应用和实验研究在不断深入和扩大，众多医家根据其扶正不留瘀，祛瘀不伤正这一特点，用于治疗多种疾病取得了满意的疗效。大黄蜜虫丸在临床上应用十分广泛，但在循环系统方面效果显著。本实验主要采用经典喂养法加VitD3复制动脉粥样硬化模型，从血脂水平、血管内皮细胞功能及TNF．a及CD40L炎症因子表达等方面

4、观察大黄蜜虫丸抗动脉粥样硬化的作用。中文摘要方法：1实验药物大黄蜜虫丸购自徐州颐海药业有限公司，生产批号：060402，实验前将药物分别研成粉剂按计量比例制成两个浓度混悬液(O．79：／kg，1．49／kg)供使用。血脂康胶囊购自北大威信生物科技有限公司，批号：2006121l，实验前将药物按计量比配成混悬液(O．39／kg)(用药量相当于成人每日每公斤体重的15倍)。2AS动物模型的建立饲喂基础饲料的大鼠40只，常规观察一周随即分为5组，每组8只，对照组、模型组、大黄蜜虫丸高剂量组、大黄蜜虫丸低剂量组、阳性对照组。除对照组给与基

5、础饲料外，其余各组饲喂高脂饲料(配方1％胆固醇、0．35％胆酸、5％炼制猪油、0．1％丙硫氧嘧啶及基础饲料)的大鼠按70万单位VitD3／kg的总剂量分三天腹腔注射，连续观察21天后，模型组：每天灌胃蒸馏水(1ml／1009)：大黄蜜虫丸低剂量组：大黄蜜虫丸混悬液O．79生药／kg灌胃；大黄蜜虫丸高剂量组：大黄蜜虫丸混悬液1．49生药／kg灌胃；阳性对照组：血脂康混悬液0．39／kg灌胃。继续观察8周。3观察指标实验结束后大鼠断头取血，低温离心3000r／rain：15min分离血清，血脂中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高

6、密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)采用酶法；一氧化氮(NO)采用硝酸还原法；内皮素(ET)采用放射免疫法；肿瘤坏死因子(TNF．a)用放射免疫平衡法测定。CD40检测采用免疫组化法进行检测。具体操作按试剂盒说明书进行。处死大鼠并立即剖取主动脉弓，剥离外膜附着组织，一部分置于10％福尔马林固定，石蜡切片，用于HE染色、免疫组化染色，观察病理变化。4统计学处理采用SPSS11．Oforwindows统计分析软件进行统计。数据用又±S表示，采用组间对照方差分析法。结果：l大黄蜜虫丸对模型大鼠血清血脂水平的影

7、响模型组血清TG，TC，LDL—C含量比对照组明显升高(P

8、．01)，有显著差异(P