不同脑缺血方式对大鼠学习记忆能力的影响

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中国行为医学科学9&&*年(&月第(’卷第(&期Z+H4@"2JU>HDL423DF1>.6G4，[G?2E>39&&*，-2F(’，28(&·;<0··基础研究·不同脑缺血方式对大鼠学习记忆能力的影响柯荔宁王玮张更赵小贞【摘要】目的建立一种合适的脑缺血动物模型对于探寻疾病的发生以及防治至关重要。方法本研究采用双侧颈总动脉（++,）永久性结扎法、双侧椎动脉（-,）电凝并双侧颈总动脉反复夹闭法、双侧颈总动脉反复夹闭并全身低血压)种不同的脑缺血模型制作方法处理大鼠，并于术后(*.、)&.、/&.、0&.’个不同时间点进行123345水迷宫测试，应用6766((8&统计软件分析各组大鼠的行为学检测结果，采用平均逃避潜伏期和搜索策略两个指标评价大鼠学习记忆能力。结果脑缺血)&.以内，大鼠的学习记忆能力以双侧-,电凝并双侧++,反复夹闭法和双侧++,反复夹闭并全身低血压制作的模型组最差［术后)&.，逃避潜伏期分别为：（9089):*8)0）5，（)&8&):;8;’）5；综合得分：（?$0&@,:$A01B&$%C,5;$/9，=>DE7>)*&&&’，FE$&0【50(*/-’*】607&’*18&6>??4@ABC2@>5B4?DEF>G>3>E3DF45GH>I4DD@4IDFI2.>FJ235>>K4@A>I>3A>@G>D@.C3>L>@?42@2J.45>D5>89&*4)+(MH453>5>D3GHD.2C?5?H>CD4352J54.>G2II2@GD32?4.D3?>3N（++,）C>3ID@>@?F4AD?B3>，CD4352J54.>L>3?>E3DD3?>3N（-,）>F>G?34G4?NG2@A>DFD@.CD4352J54.>G2II2@GD32?4.D3?>3N4@5>3?GF25O4@A3>C>D?>.FN，CD4352J54.>G2II2@GD32?4.D3?>3N（++,）4@5>3?GF254@A3>C>D?>.FND@.PH2F>E2.NHNC2?>@542@?H3>>.4JJ>3>@?G>3>E3DF45GH>I4DI2.>FID@BJDG?B3>I>?H2.5?2C32G>55?H>3D?5，D@.?H>@?>5?123345PD?>3IDQ>4@(*.，)&.，/&.，0&.DJ?>3?>GH@4RB>，D@DFNQ>5>DGHA32BCS5E>HDL4235?B.N>TDI4@D?42@3>5BF?B54@A?H>6766((8&5?D?45?4G552J?PD3>，B5>5?H>DL>3DA>?2DL>3DA>>5GDC>FD?>@GND@.?H>5>D3GH5?3D?>AN?P2?D3A>?5ENDCC3D45>5?H>3D?5?B.NI>I23NDE4F4?N8:&(%$*(UN?H>.DN)&C25?GHDFF>@A>，?H>A32BCPH4GH-,>F>G?34G4?NG2@A>DF>.D@.++,4@5>3?GF254@A3>C>D?>.FN23?H>A32BCPH4GH++,4@5>3?GF254@A3>C>D?>.FND@.PH2F>E2.NHNC2?>@542@D3>?H>P235?4@5?B.NI>I23NDE4F4?N?H32BAH?H>123345PD?>3IDQ［>MH>.DN)&C25?GHDFF>@A>，,L>3DA>>5GDC>FD?>@GN：（9089):*8)0）5，（)&8&):;8;’）5；?H>5N@?H>5455G23>5C24@?5：@A>，?H>A32BC2J++,C>3ID@>@?F4AD?B3>D@.?H>A32BC2J-,>F>G?34G4?NG2@A>DFD@.++,4@5>3?GF254@A3>C>D?>.FND3>?H>P235［?MH>.DN/&C25?GHDFF>@A>，,L>3DA>>5GDC>FD?>@GN：（(;8*/:’8(*）5，（9&8/(:’8;<）5；?H>5N@?H>5455G23>5C24@?5：’’08’:0*8’*，’)<8’:;&899］；/&.DN5DJ?>345GH>I4D，?H>A32BC2J++,C>3ID@>@?F4AD?B3>45?H>P235［?MH>.DN0&C25?GHDFF>@A>，,L>3DA>>5GDC>FD?>@GN：（(/8/):)8&&）5；?H>5N@?H>O5455G23>5C24@?5：’(&8;:098)<］8;)"’$%(1)"MH>5>?H3>>I>?H2.54@?H>4@JFB>@G>2J5?B.N4@AI>I23NDE4F4?N2J?H>3D?S5D3>GF25>FN3>FD?>.?2.4JJ>3>@?45GH>I4D?4I>，5B4?>.?2?H>5?B.N4@A2J?H>G>3>E3DF45GH>I4D.45>D5>PH4GH4@.BG>.4@?H>.4JJ>3>@?GDB5>58【<&,2)/+(】+>3>E3DF45GH>I4D；W>D3@4@AD@.I>I23N；XD?随着全球人口的老龄化，各种脑血管性疾病患病材料与方法率和发病率呈指数上升，有调查表明脑血管疾病已经一、主要仪器及参数设置［(］成为威胁人类生存的主要原因之一，但是由于病因123345系列圆形迷宫（北京新天地科技公司制复杂、病程不一，其确切的神经病理机制尚未彻底阐造）：迷宫直径(8*I，高度*&GI，水深(EH9VF:-%%&，=9C!.，N9(!%［&，/］范围的!"月龄雄性#$大鼠!!%只（由福建医科大学运动策略评估出的总得分。实验动物中心提供），体质量（&’!(%)&*(’）+。按初五、统计学方法次水迷宫成绩由小到大依次编号，取随机数字，再按随实验数据以（!"#）表示，采用#J##K9:L;?79L<机数字由小到大给大鼠编序号!,!!%。规定序号!,!!(%统计软件，以MN>=M、重复测量等方法作差异显-’号为!组，序号-.,./号为"组，序号.0,/"号著性分析。为#组，序号/*,"*号为$组，序号*%,!!%号为%结果组。三、模型制作一、手术对大鼠存活和运动能力的影响所有实验动物按照不同组别施以不同脑缺血模型各组实验大鼠在术后活动能力均受到不同程度的制作方法，均于术前禁食!-1，禁水.1。术中用!%2影响，自发运动减少，共济失调，食欲不振，多数于’,水合氯醛’3+45+体质量（由福建医大附属第一医院07内恢复正常。!组大鼠在术后第!%天和第!’天购进）腹腔注射麻醉，仰卧位固定，颈前去毛，常规消各死亡!只，"组大鼠在术后第’天和第.天各死亡!毒，颈正中切口，术后均用!6%号线依次缝合颈部肌肉只，其余各鼠均生存良好。和皮肤，观察其生命体征平稳后送回有通风条件的饲二、水迷宫试验结果养室饲养、观察并分别于术后!&7、’%7、/%7、*%7.个!(平均逃避潜伏期（表!）时相点进行89::;<水迷宫检测。表!各组大鼠在不同时间段平均逃避潜伏期［-］!组：双侧颈总动脉永久性结扎（-6=>），分离结果比较（秒，!"#，$O-!,-’）双侧颈总动脉并予以双重丝线永久性结扎。"组：双组别术前术后!&7术后’%7术后/%7术后*%7［’］侧椎动脉电凝合并双侧颈总动脉反复夹闭（.6=>），!.!(/!)0(*-’-(0%)&(*"-%(/*)/(&"!"(&/).(!&!/(/’)’(%%游离双侧颈总动脉，穿线备用，然后小心分离颈前肌".-(0-)*(&!’.(&!)/("*-*(-’)&(’*-%(/!).("0/(%!)-(--群，尽量暴露出第-,’颈椎横突，并观察到椎动脉从#.&(&’)"("*’.(&")/(".’%(%’)"(".!-(&’)-(*/.(*.)%(*-$.-(.-)!!(%-’%(.!)&(%%!0(’!).(!0!%(.-)-(!*&(0’)!("&中穿行，然后在肉眼直视下用细电凝针直接探入横突%./(’0)0(’/-/(-&)&(/0!&(/’)’(0*"(-.)-(.%.(/!)!(*%间隙灼断椎动脉。缝合切口，送回饲养。-.1后，打开注：!：双侧颈总动脉永久性结扎实验组；"：双侧椎动脉电凝P双侧原切口，用微动脉夹行双侧颈总动脉反复夹闭，双侧同颈总动脉反复夹闭实验组；#：两侧颈总动脉反复夹闭P硝普钠降压实时夹闭&3;?，松开’%3;?，重复’次。#组：双侧颈总验组；$：假手术组；%：空白对照组。［.］动脉反复夹闭合并腹腔注射硝普钠致全身低血压，经重复测量统计分析，综合各时间点比较：!、"硝普钠粉剂（由福建医大附属第一医院购进）用无菌实验组大鼠平均逃避潜伏期与$、%组比较，差异有显蒸馏水溶解后按-(&3+45+体质量腹腔注射。随即麻著性（%Q%(%&）。醉，分离出双侧颈总动脉，反复夹闭，双侧同时夹闭-(搜索策略（表-）!%3;?，松开!%3;?，重复’次。整个手术过程监测肛温，维持于’&@以上，并监测动脉压维持于&%,表-各组大鼠在不同时间点综合/%33A+。$组即假手术组：除不结扎双侧颈总动脉得分比较（分，!"#，$O-!,-’）外，其余处理与!组完全一致。%组即空白对照组：不组别术前术后!&7术后’%7术后/%7术后*%7作任何人为干预。!!%0%(")-!*(’-/./(/)*.(**./&(")!%’(-/..*(.)*&(.&.!%(")*-(’0"!%"0(-)-!%(%0"-’(-)!/-(!.0//(-)!0’(&&.’0(.)"%(--!//(%)&/(".四、行为学检测方法#!%/.(")!.*(!!000(")!.*(&./!%(-)0’("!!**(%)&&(/&!-*(.).!(*!应用89::;<水迷宫对动物进行定向航行试验$!!’"(")-&"(%&.!.(/)*’(/&-/-(.)/-(//!".(")&/(%-!-%(%)..(’*［&］（BCDEF?DG;+DH;9?HF?，@A8’B*++，0-4-，01：!M43［-］狭窄等因素导致的脑缺血梗死。实验大鼠在术后./S(8&>AJA9，5+>&RF>AT，5A7D5，+7A’3TEE+)7(DE=+’AG+=&<7*A&()8+6&A月内学习记忆能力仍无恢复趋势，这将有利于长期慢D<’+F>D)G7+H+<=D78+’&F6&<7*A)7&D<&<78+*A7Q&A’6&)*DIA()F’A7F*+AE7+*性病程的研究和有关药物疗效的动态观察。7*A<(&+<76&==’+)+*+K+A’A*7+*GD))’F(&D<357*D>+，0---，.1：0M4-H0M,M3双侧椎动脉电凝合并双侧颈总动脉反复夹闭法N赵小贞，王玮，康仲涵，等3血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化3解剖学杂志，!11!，!N：.13（/"#$）是目前国际公认的造模方法。该方法能高度M高宇，颜崇淮，吴胜虎，等U甲基汞暴露对仔鼠学习记忆能力的模拟人类血管性痴呆的发病特点，且缺血后生理指标影响U中国行为医学科学，!11N，0/：!-NH!-4U稳定，不影响缺血后结果，病理改变充分、明确，中风指4程明，朱熊兆U学习记忆的行为学研究方法U中国行为医学科学，［01］数低，无明显运动障碍。本法造成的双侧椎动脉永!11N，0/：MNHMMU久性闭塞可造成稳定的不完全性前脑缺血，前脑血供,VD*K+77@，CF*(+53W8+Q*DK’+6DEA((+((&+?O，Y++，!110，.!：!M/,H!MN43术过程简单，可一步完成。动物死亡率低，出现的脑梗（收稿日期：!11NH1!H10）塞范围也较一致。本法可以明显减少前脑血流，对脑（本文编辑：冯学泉）干无影响，可通过控制通气活动以保证以保证正常的（上接,4,页）参考文献基本一致。该模型具有以下优点：!手术操作简便、直0[A6D*&[3OA78DB+<+(&(DE(QD<7A<+DF(8GQ+*7+<(&D+，0-,M，04：/4!H/4M3下，在神经功能缺损、脑梗死体积、病理变化等方面也/C+=+*BAA*=93C+F*D