yap1在小鼠胰腺祖细胞中的表达及对其增殖的调控研究

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1、万方数据学校代码：10225学号：S14562学位论文YAPl在小鼠胰腺祖细胞中的表达及对其增殖的调控研究指导教师姓名：申请学位级别：论文提交日期：授予学位单位：滕春波硕士门通东北林业大学2014年4月东北林业大学学科专业：发育生物学论文答辩日期：授予学位日期：答辩委员会主席：论文评阅人：素夕厶栉素大学万方数据舢删圳川Ⅷ圳㈣删0㈣Y2723028Univers时Code：10225RegiSterCode：S14562DissertationfortheDegreeofMasterTheanalysisoftheeXpressionofⅥ岬1inthemousepancrea

2、ticprogenitorcellsandinVestigationsoVertheregulationofthepancreaticprogenitorcellspr01iferationbyYAP1Candidate：SupeI‘visor：AssociateSupen唁sor：AcademicDegr∞Appliedfor：Speciali姆：DateoforalExamination：Universit、r：MenTongProf．TengChunboMasterDeVelopmentalBiologyNomleaStFore哪UniVers时万方数据摘要在哺乳动物中

3、，Hippo通路能够整合细胞生长，细胞增殖，细胞分化和细胞凋亡信号以调控器官的发育。该通路的核心是转录调控因子YAP。Hippo信号通路可通过磷酸化并抑制YAP，进而参与细胞命运决定与器官发育。最近的一些研究表明，Hippo通路能通过调控YAP而在干细胞与组织特异性祖细胞的自我更新，扩张与分化中发挥关键作用。尽管一些新出现的研究结果显示Hippo通路的转录效应因子YAP能促进许多组织特异性的祖细胞增殖，例如肠干细胞，表皮干细胞，肝脏双潜能细胞，但YAP在胰腺干／祖细胞中的功能还不清楚。这里，我们首先在小鼠正在发育的胰腺中通过原位杂交检测yapJ的时空表达模式。研究发现，在E1

4、2．5天，y印JrrlRNA在胰腺上皮细胞中高表达：伴随着胰腺的发育，卿』的表达在第二次转换期间(从E13．5到E15．5天)被进行性下调：而在E17．5天)，印J的n1王矾A几乎是检测不到的。此外，我们发现YAPl在成体胰腺祖细胞中也是高表达的。然后，我们在小鼠体内用si—YAPl进行了Ⅵ圩1的敲低实验，并发现Ⅵ心1的敲低抑制了胰腺祖细胞的增殖。最后，我们通过半定量PCR的方法初步研究了Ⅵ廿1维持胰腺祖细胞增殖的机制，并发现si．Ⅵ圩1对Ⅵ冲1的敲低导致了CyclinEl表达的下降，而CyclinEl已知能够促进细胞的增殖。考虑到，在果蝇中，Yb对细胞增殖的促进作用主要通过

5、CycE所介导，因此我们的研究暗示出一种潜在的从果蝇到哺乳动物在进化上的保守性。关键词YAPl；胰腺发育；胰腺祖细胞；Hippo信号通路；细胞增殖，分化，自我更新万方数据AbstractInmaⅡmlals，t11eHippopathwaycoordinatesceUgrowcll，pr01iferatioll，diljf．eremiationalld印optosissignalstoregulateorgandeVelopment．Celln锄tot11ispathwayist11etmscriptionalregulatorSYAPinm锄maJs．111eHippopa

6、也wayhaSbeeninvolVedi11cellfatedetenninationajldo唱andeVelopmembyphosphorylatinga11dinKbitingYAP．Somee、ridencesindicatet11attheHippopatllwayalsohaSacnicalrolefor也eself二renewal，expallsionaIlddifferentiationofstemcellsandtissue—specificprogeIlitorcellst11rou曲controlofYAP．Al恤ou曲emer西ngresearchre

7、sultsshow廿lattheHippop砒waytraJlscriptionaleffectorYAPpromotesmanytissue—specifics协n／progenitorcellsproliferation，suchasintestinalstemcells，印idemlalstemcellsaIldliVerbi·potentialcells，the劬ctionsofYAPinpaJlcreaticsten邺rogenitorcellsisunclear．Here，firstly，W