胃癌相关细胞因子探究进展

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1、胃癌相关细胞因子探究进展［摘要］细胞因子是免疫细胞产生的一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。在炎症、肿瘤的发生、发展过程中，细胞因子的作用越来越受到关注，多种细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等)在肿瘤尤其是胃癌的发生、发展、诊断、治疗及预后等方面发挥着重要的作用。本文就相关细胞因子与胃癌的研究来做进一步的综述。［关键词］胃癌；细胞因子［中图分类号］R735.2［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2012)32-0025-02胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其

2、发病率居消化道恶性肿瘤之首，相关死亡率位居肿瘤第二位。我国是胃癌的高发地区，胃癌死亡率男性为40.8/10万，女性为18.6/10万，分别是欧美等发达国家的4.2-7.9和3.8-8.0倍［1］。研究表明胃癌患者细胞因子的产生及其细胞免疫功能的障碍是其发生、发展的重要因素。现就与胃癌关系密切的细胞因子的研究进展作一综述。1IL-1白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)是一种单核细胞产生的多肽，主要由淋巴细胞和单核巨噬细胞合成并分泌，具有参与免疫反应、致热、介导炎症等多种功能。IL-1基因家族包括IL-

3、1A.IL-1B和IL-1RN,分别编码IL-1a、IL-10和IL-1受体拮抗剂(IL-lra)［2,3］oElkabets等［4］提出IL-1a不仅是一个重要的炎症因子，同时具有对机体新生肿瘤免疫监视的调控作用，IL-1B则主要参与机体的炎症反应。许多肿瘤能分泌IL-la来促进恶性细胞增殖，其又可刺激纤维、上皮等细胞分泌IL-6、IL-8,从而使患者血清中IL-6和IL-8水平升髙。Uefuji等［5］发现在胃癌标本中IL-lamRNA高表达，且伴随浸润深度的增加IL-lamRNA表达水平亦显著增高，同时发现C

4、0X-2的表达与IL-lamRNA表达存在密切关联。IL-la同时可诱导血管内皮细胞表达黏附分子。Ma等［6］发现，IL-la可通过上调胃癌细胞表达血管内皮生长因子而促进血管的生成，并发现血浆IL-la水平与胃癌细胞的肝转移呈正相关。IL-L0是最重要的炎症细胞因子之一，其抑酸作用明显，易导致全胃炎发生，进而导致胃萎缩及胃癌的发生［7］。IL-1P通过调节Fas抗原的表达打破了细胞增殖与凋亡之间存在的平衡，进而促进胃癌的发生。邹卫华等［8］研究结果示正常人群和慢性胃炎患者血清IL-13水平明显低于胃癌患者。正常人群

5、和慢性胃炎患者血清中IL-13水平却未发现显著差异，结果提示IL-1B对胃癌的发生、发展具有一定促进作用，其可能与肿瘤细胞自分泌有关，亦可能为肿瘤患者体内单核-巨噬细胞和中性粒细胞杀伤作用增强所致。1IL-6IL-6最早于1980年被Weissen-bach发现，是一种分子量为21kD的糖蛋白，人IL-6基因定位于第七号染色体上,IL-6具有多种生物学活性，也是机体复杂的细胞因子网络中的关键因子，具有调节其他细胞因子的作用。Yamaoka等⑼研究发现,早期伴活动性Hp感染的胃癌患者其IL-6水平较无Hp感染的早期胃

6、癌患者明显升高，但在Hp治疗后明显下降，说明IL-6水平与Hp感染密切相关;通过胃癌组织与正常胃黏膜组织相比，发现IL-6水平明显升高，推断IL-6与伴有Hp感染的胃癌有关。胃癌患者体内可能存在有促进IL-6产生的因素，IL-6水平在胃癌患者中呈现高表达，而在肿瘤切除后水平则明显下降。在胃癌发生发展的病理过程中,IL-6表达逐步升高，尤其是在早期胃癌、癌变进展期中有较高表达。李冰等［10］发现，胃癌患者外周血与癌组织、癌旁组织中的IL-6水平显著升高，且变化趋势一致，证实了IL-6可促进肿瘤的生长。李冰等［10］亦

7、提示随着胃癌恶性程度增加，可分泌和生成更多的IL-6,可能对促进胃癌的扩散和转移具有一定作用。在肿瘤患者预后的判断上，研究发现胃癌、大肠癌的高浓度血清IL-6水平往往预示着肿瘤已到晚期，患者的生存时间短和肿瘤的治疗效果不佳［11,12］o现已发现IL-6的分泌与多种恶性实体肿瘤的生长密切相关，主要途径：IL-6—VEGF—肿瘤血管形成；IL-6-IL-6受体f肿瘤细胞等。通过干扰某一环节，都可能对肿瘤形成产生抑制，为胃癌等肿瘤的治疗提供了新的方向。1IL-8IL-8是1987年Yoshimura发现的第一个趋化因子

8、，是一种由Thl细胞分泌的糖蛋白，成熟的IL-8以69、72和77个氨基酸三种形式存在。IL-8主要通过与其受体CXCR1和（或）CXCR2结合而发挥生物学作用。幽门螺杆菌通过激活EPK、MAPK等多条通路促进胃黏膜上皮细胞分泌IL-8,导致IL-8的髙表达，其可不断趋化炎性细胞因子至胃黏膜局部，并促进Hp与胃黏膜的黏附，最终导致慢性炎症形成，并不断循环［1