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1、项目名称：动脉粥样硬化性疾病的炎症机制及药物干预主要完成单位：西安交通大学主要完成人：刘俊田（西安交通大学）林蓉（西安交通大学）彭宁（西安交通大学）姬媛媛（西安交通大学）刘娜（西安交通大学）韩纯洁（西安交通大学）汪晨净（西安交通大学）徐利（西安交通大学）张媛辉（西安交通大学）李静莉（西安交通大学）郭芳（西安交通大学）项目简介：动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的常见病和多发病，是冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的主要病理基础，其发病机制尚未完全清楚，存在多种学说，涉及多种危险因素，以至临床缺乏有效的防治药物。199
2、6年，Ross教授提出动脉粥样硬化发病机制的“炎症学说”，但缺乏大量的实验依据支持。本项目在国家自然科学基金等支持下，历时16年，通过现代分子生物学技术、在体动物实验、色谱分析等技术系统研究了致动脉粥样硬化的常见10种危险因素（血管紧张素II，纤维蛋白原，纤维蛋白，FDP，CRP，ET-1，尼古丁、同型半胱氨酸、软脂酸、醛固酮）对动脉粥样硬化发生相关细胞（血管内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞的致炎作用和分子机制；观察了目前临床常用的4类6种抗动脉粥样硬化药物（罗格列酮、非诺贝特、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、普罗布考）、9种中药的有效
3、成分和有效部位（三七总皂苷、槲皮素、川芎嗪、丹参酮IIA、原儿茶醛、红毛七新碱、大黄素、小檗碱、儿茶素没食脂酸酯EGCG）及大黄蛰虫丸的抗炎、保护血管内皮细胞及抑制平滑肌细胞增殖作用及其分子机制。取得的创新性成果主要有：1.揭示了常见致动脉粥样硬化危险因素的致炎作用及其分子机制，为这些因素的致动脉粥样硬化作用提供新的实验依据。基于这些实验依据，首次明确提出炎症机制是致动脉粥样硬化危险因素的共同致病通路，这为动脉粥样硬化性疾病的药物防治提供了新的途径。2.基本阐明临床常用抗动脉粥样硬化药物的抗炎作用及其分子机制，为其治疗动脉粥样硬化性
4、疾病提供了新的理论基础。结合上述发现，首次明确提出动脉粥样硬化治疗的新措施—抗炎治疗，抗炎措施应作为动脉粥样硬化防治的常规手段或综合治疗措施之一。3.对9种中药有效成分和有效部位的抗炎、保护血管内皮细胞及抑制平滑肌细胞增殖作用及其分子机制的研究，为其进一步研发、治疗动脉粥样硬化性疾病提供了理论基础。4.阐明了大黄蛰虫丸抑制血管平滑肌细胞增殖的作用及其分子机制，为其用于动脉粥样硬化性疾病的防治提供了坚实的理论依据。5.采用细胞膜色谱技术建立了基于炎症机制的抗动脉粥样硬化药物的内皮细胞膜色谱筛选技术，发现了具有潜在抗动脉粥样硬化作用的几
5、种中药有效成分及有效部位，为发现、开发新药提供了新的手段和基础。本项目在国内外知名期刊共发表文章73篇，其中SCI收录31篇，Medline收录21篇。SCI收录文章总引用304次，单篇最高引用56次，平均引用9.8次；中文文章总引用440次，单篇最高引用76次，平均引用15次。发表的SCI收录文章被多种国际知名期刊引用，如Circulation,CardiovascularResearch,AmericanJournalofPhysiology,Hypertension,Arteriosclerosis,Thrombosisand
6、VascularBiology,Atherosclerosis,FreeRadicalBiologyandMedicine,BritishJournalofPharmacology等，得到了同行的关注和认可。研究内容多次在世界药理学大会、全国药理学术会议等进行交流。在研究过程中培养博士研究生9名，硕士研究生16名。主要论文专著目录代表性论文专著目录（不超过8篇）序号论文专著名称/刊名/作者影响因子年卷页码（xx年xx卷xx页）发表时间年月日通讯作者第一作者国内作者SCI他引次数他引总次数1AngiotensinII-inducedC
7、-reactiveproteingeneration:inflammatoryroleofvascularsmoothmusclecellsinatherosclerosis/Atherosclerosis/N.Peng,J.T.Liu,D.F.Gao,R.Lin,R.Li4.2872007年193卷292-298页2007年刘俊田彭宁22222AngiotensinⅡinducesC-reactiveproteinexpressionthroughERK1/2andJNKsignalinginhumanaorticendothel
8、ialcells/Atherosclerosis/C.JHan,J.T.Liu,X.F.Liu,M.Li4.0862010年212卷206-212页2010年刘俊田韩纯洁10103PPARγagonist,rosiglitazone,
