蛋白酪氨酸磷酸酶1b与妊娠期糖尿病的相关性分析

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1、天津医科大学硕士学位论文缩略语GDMT2DMIRPTPlBAktIRSIRS．1P13一KBMIGCTOGTrFBGFINSHOMAHOMAzR符号说明英文gestationaldiabetesmellitusType2diabetesmellitusInsulinresistanceProteintyrosinephosphatase1BproteinkinaseB(PKBorAkt)insulinreceptorsubstrateinsulinreceptorsubstrate一1phosphatidylinositol3-kinaseB

2、odymassindexglucosechallengetestoralglucosetolerancetestfastingbloodglucosefastinginsulinhomeostasismodelassessmenthomeostasismodelassessmentofinsulinresistance(insulinresistanceindex)HOMA—B％homeostasismodelassessmentofpercentp-cellfunction(insulinsecretionindex)中文妊娠期糖尿病2型糖

3、尿病胰岛素抵抗蛋白酪氨酸磷酸酶1B蛋白激酶B胰岛素受体底物胰岛素受体底物．1磷脂酰肌醇3．激酶体质指数葡萄糖负荷试验口服葡萄糖糖耐量试验空腹血糖空腹胰岛素稳态模型胰岛素抵抗指数胰岛p细胞功能HOMA／slhomeostasismodelassessmentofinsulin胰岛素敏感指数IHCPBSHbAloIGF．1sensitivity(insulinsensitivityindex)immunohistochemistryPhosphatebufferedsalineglycosylatedhemoglobinInsulingrowth

4、factorVII免疫组织化学法磷酸盐缓冲液糖化血红蛋白胰岛素生长因子．1天滓医科大学硕士学位论文刖吾研究现状、成果妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的糖代谢异常。GDM在妊娠妇女中的发生率约为1％～14％，其中25％～85％的GDM患者会出现各种母婴并发症，围生儿患病率和死亡率显著增加，孕妇产后发生2型糖尿病(Type2diabetesmellitus，T2DM)和患心血管病的危险性也明显增加【lJ。据报道，产后15年内约40％的GDM孕妇成为糖尿病患者，表明GDM患者代

5、表了一个有高度继发为T2DM风险的女性人群，是T2DM的早期阶段。因此，加强对GDM的认识，深入研究其病因及发病机制，对于GDM的早期识别，早期干预，有效改善妊娠结局，减少产科合并症的发生，避免或延缓GDM患者发展为T2DM有重要意义。目前普遍认为GDM与T2DM有相似的发病机制，胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)是两者联系的纽带。胰岛素的生理效应受信号转导与终止这两条途径调控，胰岛素信号系统在实现胰岛素生物学效应过程中，在信号转导的多个环节受到调控，根据生理性需要完成其功能。研究发现PTP1B是参与胰岛素信号转导的负性调

6、节因子之一【2’3】，与IR及肥胖有关【41。PTP1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，人类PTP1B基因是一个单拷贝基因，位于20q13．1．13．2，此基因区域也与肥胖、T2DM及IR有关。PTP1B在各种细胞中广泛表达。Xue等【5l研究发现，与野生型大鼠相比，PTP1B基因缺陷大鼠的胰岛素敏感性增加，肝脏及肌肉组织中的胰岛素受体磷酸化水平增强，PTP1B是调节胰岛素信号的关键负性调控因子。Rajala【6】等的研究表明，经胰岛素刺激后，T2DM模型大鼠骨骼肌中的PTP1B活性较对照组要高出一倍，提示PTP1B可使胰岛素受体及胰岛素受体底物

7、．1(insulinreceptorsubstrate．1，IRS．1)酪氨酸去磷酸化，导致IR和糖耐量受损。研究指出，PTP1B可使已磷酸化的受体酪氨酸去磷酸化，减弱受体的酪氨酸激酶活性；并通过使已磷酸化的IRS．1蛋白酪氨酸去磷酸化而减弱IRS．1的信号潜能【71。Zabolotny等【8】研究表明，小鼠PTP1B缺陷可提高胰岛素的敏感性，在半量的循环胰岛素水平的情况下就可有意义的下调餐后的血糖水平。另外，在这些小鼠中，胰岛素刺激的胰岛素受体磷酸化在肌肉和肝脏中均提高，葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验中葡萄糖的清除也提高。在骨骼肌中过天津医科大

8、学硕士学位论文度表达人PTP1B的转基因小鼠，其肌肉组织中胰岛素刺激的胰岛素受体酪氨酸磷酸化及磷脂酰肌醇3．激酶(phosphatidylinositol3-kin