rna序列、位置及短序列增强子突变影响报告基因表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：新麟匕绎级学露锄绣河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其

2、他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：争断铭剔嗽缘磁，：厶簿钥缃目录JIIIIIIIlUIUIIfY2583277中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15研究论文砌妊序列、位置及短序列增强子突变影响报告基因表达引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16第一部分m妊以长度、位置和序列依赖的方式特异性影响

3、基因表达前言⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯”“⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯””⋯⋯⋯⋯⋯·181耳IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯”⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘24附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨{仑⋯⋯⋯··⋯··⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··一⋯⋯⋯·⋯⋯·38小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯39参考

4、文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39第二部分22R增强子3核苷酸loop单碱基突变对GFP报告基因表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一“⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘4j材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66讨论⋯⋯⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··69小结·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯····⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯···⋯··70参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70第三部分22R反序重组表达载体的构建及其对GFP报告基因表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯”一⋯⋯⋯”⋯⋯7—2日【J舌⋯⋯⋯”⋯一⋯“⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯””⋯’材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯78附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80附表···⋯⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯···⋯⋯⋯·····⋯⋯··⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯·94讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···95／J、结····⋯·⋯⋯⋯··⋯···⋯·⋯⋯··⋯⋯··⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯··⋯⋯·96参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯96结论··⋯⋯⋯⋯⋯⋯····⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··97综述一染色质相关的非编码RNA及其作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯98综述二RNA调节基因表达影响衰老分化⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯114j致谢“⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯一⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯t一⋯⋯⋯“”⋯一·⋯·130个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131中文摘要R№序列、位置及短序列增强子突变影响报告基因表达摘要目的：在人和哺乳动物基因组中存在大量非编码DNA序列(non—codingDNA，ncDNA)，其功能绝大部分还不清楚。研究非编码序列对基因表达调节的机制，进而探寻非编码序列新的生物学功能，对于认识人和哺乳动物的生物学行为，包括分化和衰老，有重要价值。由ncDNA转录得到的非蛋白编码RNA(non

8、-proteincodingRNA，ncRNA)数量巨大，有研究显示RNA具有活化基因的作用；本研究室以前的研究也发现外源RNA可促进小鼠白蛋白基因表达并增加该基因对DNaseI消化的敏感性，另外生物信息学分析同样也证实了RNA可以活化基因。虽然已发现某些ncRNA序列具有活化基因和其它生