klotho基因g-395a与f352v多态性与子痫前期的相关性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelationoftheG．395AandF352VofKlothoGenewithPre-eclampsiaByJingZhaoSupervisor：Prof．XiaomeiLiGynecologyandObstetricsTheSecondHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityMay,2014学位论文原创性声明IIIIIIIIIillllllIIIIllHHY25453

2、70本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：赵稻日期：一z刀J，毕年j_月沙日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可

3、以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：秘箭日期：圳0年’月伊日摘要Klotho基因G．395A与F352V多态性与子痫前期的相关性研究研究生赵静导师李筱梅郑州大学第二附属医院妇产科河南郑州450014背景与目的子痫前期属于妊娠期高血压(HypertensiveDisordersComplicatingPregnancy)疾

4、病的范畴，是一种妊娠期特发性疾病，以孕期出现高血压和蛋白尿为主要临床表现的多器官损害疾病，该病对母胎影响极大，我国发病率9．4％，国外报道7％。12％，且近年发病率呈增高趋势fl_Io迄今为止，其病因和发病机制尚不明朗，类似盲人摸象，只是提出了很多假说，包括免疫假说、遗传假说、血管内皮损害和功能障碍、血管活性物质失衡、凝血和纤溶失调等，但多数学者倾向于遗传易感性。随分子生物学技术的日新月异发展，子痫前期的遗传学研究取得了较大进展，己证实多种基因的单核苷酸多态性(Singlenucleotialpolymorph．isms，SNPs)

5、密切影响子痫前期的发病及遗传易感性，如血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(AcE)、肾素受体、VLeiden因子、凝血酶原(Prothrombin)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和肿瘤坏死因子Q(TNF．a)的基因及Survivin基因IzJ。Klotho基因是日本学者Kuro等在1997年研究盐敏性高血压时发现的一种抗衰老基因，它编码的蛋白不仅具有抑制细胞衰老的作用，还具有增强细胞抗氧化应激的能力【3】。近几年已发现，部分子痫前期患者的胎盘里Klotho蛋白及mR_NA的表达明显低于同孕

6、周、同时期产妇，而且重度子痫前期患者低于轻度子痫前期的患者[41。引起这种现象的原因可能是Klotllo基因多态性影响Klotho摘要蛋白表达水平，Klotho蛋白表达下降就会减弱其抗衰老及抗氧化应激的作用，从而胎盘滋养细胞过度衰老及血管内皮细胞重度损伤，引起其浸润能力不足，导致胎盘浅着床、胎盘的供血与供氧功能极度下降，进而引起子痫前期的一系列症状15J。本课题设计为子痫前期组与对照组、重度子痫前期组与轻度子痫前期组两组，采用等位基因特异性多聚酶链反应(Allele．specificpolymerasechainreactionAS

7、—PCR)技术分别检测此两组中klotho基因G395A和F352V基因型频率和等位基因频率的分布情况，分析klotho基因G395A和F352V多态性与子痫前期发病的相关性。实验材料和方法1研究对象依据乐杰主编的第7版《妇产科学》教材的诊断标准，选取从2011年7月到2013年3月期间在郑州大学第二附属医院剖宫产分娩的子痫前期患者和正常妊娠妇女共382例，分组如下。子痫前期组共182例包含轻度子痫前期98例和重度子痫前期84例，年龄范围为22岁～38岁，平均年龄(33．10-J：6．35)岁：孕周为24周一-'40周，平均孕周为(

8、35．39士3．14)周。对照组200例，为正常妊娠妇女，因产道或胎位异常、社会因素行剖宫产术者，年龄范围为18岁～38岁，平均年龄为(30．8+5．06)岁；孕周为33周～40周，平均孕周为(38．93士1．47)周。研究对象的筛选