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时间:2019-02-22
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1、重庆医科大学硕士学位论文苯并[a]芘对新生幼鼠神经行为发育的影响研究姓名:陈承志申请学位级别:硕士专业:劳动卫生与环境卫生学指导教师:涂白杰201205重庆医科大学硕士研究生学位论文苯并fal芘对新生幼鼠神经行为发育的影响研究摘要既往研究发现苯并[a]芘(B[a]P)可以干扰与神经发育有关的许多重要的生化反应,儿童的神经系统尚未发育成熟,其对神经类毒物的敏感性远远高于成年人,且神经系统发育毒作用又具有迟发性、潜隐性、涉及多系统、可与其它有害因素发生协同作用等特点。故本研究应用出生后幼鼠B[a]P暴露模型探讨其是否能够引起神经发育毒性
2、,以及早期B[a]P染毒是否能够影响青春期和成年期大鼠的行为。PND5至PNDl1为出生后大脑快速发育的重要阶段,因此,研究取5天龄的SpragueDawley幼鼠经口按0.02mg/kg,0.2mg/kg,2mg/kg灌胃染毒,持续暴露7天。染毒结束后,应用组合行为学模式检测B[a]P对幼鼠神经发育的重要体征指标、神经反射指标、神经肌肉发育成熟度以及运动功能的改变。同时,采用开阔场试验、Morris水迷宫和高架十字迷宫的经典行为学方法分别对青年期和成年期大鼠的运动、情感和空间学习记忆功能进行检测。研究结果发现,早期B[a]P染毒可
3、导致部分的神经发育指标的改变,并未产生严重的毒性影响,其神经发育毒作用仅限于中/高剂量水平,尚未构成剂量一反应关系。但是,急性B[a]P染毒可导致青春期和成年期大鼠运动、情感和空间学习记忆功能的损害,并且损害效应随着时间推移,均有一定加剧的趋势,即B[a]P所诱导的神经行为发育的影响可能是持续性的,在青春期的时候并不明显,但可随着时间的推移,在成年期的时候便凸显出来。’重庆医科大学硕士研究生学位论文关键词:B[a]P,新生幼鼠,神经发育,行为学重庆医科大学硕士研究生学位论文THEEFFECTOFB[aIPONTHENEUROBEHA
4、VIORALDEVELOPMENTALoFNEoNATALSPRAGUEDAWLEYRATSABSTRACTPreviousstudieshavedemonstratedthatbenzo[a]pyrene(B[a]P)maydisrupttheneuro—developmentofkeybiologicalsystems,thusleavingchildrenrnorevulnerabletofunctionalimpairmentsinadulthood.Thecurrentstudywasconductedtodetermin
5、ewhetherneurotoxiceffectsofpostnatalB[a]Pexposureonbehavioralperformancepersistinjuvenileandyoungadultstages.Therefore,neonateSprague—DawleypupsweregivenoraldosesofB[a]P(0.02,0.2,and2mg/kg/day)continuingthroughaperiodofrapidbraindevelopment(onpostnataldays5—11).Further
6、,developmentalmilestonesandbehavioralendpointsassessingsensoryandmotormaturationwereexamined.Also,inthisstudy,Morriswatermazeandelevatedplusmazewereusedforevaluatingthecognitivefunctionandanxiety—likebehavior.Ourresultsshowedthattherewasalteredontogenyinafewmeasuresofn
7、euromotordevelopment;however,otherdevelopmentalmilestonesandsensoryresponseswerenotalteredsignificantly.Moreover,thehyperactivityinB[alP—treatedpups、wasevidentatPND36,andwasmostpronouncedinthePND69.Also,exposure4重庆医科大学硬士研究生学位论文toB[a]Pduringearlypostnataldevelopmenthada
8、nadverseeffectonadultrats(PND70)intheelevatedplusmaze,andtheswimmazesuggestthatlowdosesofB[a]Pimpairshort—termlearnin
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