肺腺癌组织亚型、ttf-1及spa表达与egfr突变关系研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTherelationshipamongEGFRmutations、histologicsubtypesandtheexpressionofTTF一1andSPAinlungadenocarcinoma．ByXingyaLiandJieLiuSupervisor：Prof．XingyaLiDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouuniversit

2、yMay2012原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：≥，f、木、日期：z,o／z年箩月衫日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查

3、阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：未．1杰日期：之缎年岁月杉El背景与目的肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见病因，其中腺癌作为肺癌中最常见的组织学亚型近年来发生率逐渐增加。在过去的几年中，肺癌研究的主要进展大多都集中在肺腺癌这一亚型，尤其是EGFR相关的分子靶向治疗。肺腺癌组织异质性很大，亚

4、型分类复杂多样，目前主要有2004年WHO分类标准和2011年IASLC／ATS／'ERS分类标准。国外相关研究发现腺癌组织学亚型与EGFR突变状态关系密切，国内相关研究很少。本研究主要探讨中国肺腺癌患者组织学亚型与EGFR突变状态之间的关系，以及肺腺癌特异性标志物甲状腺转录因子．1(T]陌．1)及表面蛋白A(SPA)的表达水平与EGFR突变的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院2008年1月至2011年11月确诊的肺腺癌患者235例(包括71例活检标本及164例手术标本)。入组患者均有EGFR突变检测结果。其中206例患者的HE病

5、理切片经病理学家重新进行亚型鉴定，分型标准参考2004年WHO分类系统和2011年队SLC／IATS／ERS分类方法。同时应用免疫组化方法检测122例术后混合性腺癌标本中rrF．1及SPA表达水平。采用SPSS17．0统计软件分析肺腺癌组织学亚型、1]陌．1及SPA表达水平与EGFR突变之间关系。I摘要结果1．入组肺腺癌患者EGFR突变率为43．8％，女性(尸<0．001)、不吸烟(尸=O．002)患者具有更高的突变率；2．参考2004年WHO分类标准，含有BAC成分的腺癌突变率更高(P=0．012)，含有PAP成分的腺癌突变率也

6、较高，但差异无统计学意义(P=-0．057)；相反，含粘液性BAC成分的腺癌EGFR突变率较低(P=-0．004)；参照2011年IASLC／ATS／ERS分类，EGFR突变率在乳头状为主型腺癌比实体型为主型和浸润性粘液腺癌高，差异有统计学意义(卢O．038)：3．TTF．1和SPA在腺癌手术标本中的阳性表达率分别为88．O％和62．7％，两者具有很好的正相关性(P=-0．005)；且TTF．1在女性(P=-0．029)、不吸烟(芦O．034)患者中表达率较高；4．组织中T1T．1和SPA的表达水平与EGFR突变有关(尸=0．00

7、4，P=0．021)，且TTF．1的阴性预测价值较高(92．9％)。结论1．在肺腺癌中，EGFR突变状态与组织学亚型、性别、吸烟史相关。女性、不吸烟、混合有非粘液性BAC成分或者以乳头状成分为主都可以预测肺腺癌患者的高EGFR突变率，而含粘液性BAC成分的腺癌突变率很低；2．TTF．1和SPA是肺腺癌的特异性标志物，在肺腺癌组织中表达水平明显相关，并且TTF．1在女性、不吸烟患者中表达率较高；3．肺腺癌组织中TTF．1和SPA表达水平可以预测EGFR突变状态，尤其r陌．1的阴性预测价值极高。关键词表皮生长因子受体；腺癌；亚型；甲状

8、腺转录因子．1；肺表面活性物质相关蛋白AⅡAbstractTherelationshipamongEGFRmutations、histologicsubtypesandtheexpressionofTTF一1andSPAinlungadenocar