cyp19a1基因的单核苷酸多态性与中国汉族成人寻常型痤疮的关联研究

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1、复旦大学博士学位论文CYP19a1基因的单核苷酸多态性与中国汉族成人寻常型痤疮的关联研究姓名：刘晔申请学位级别：博士专业：皮肤病与性病学指导教师：项蕾红2012-04-10复旦大学博士学位论文CYPl9al基因的单核苷酸多态性与中国汉族成人寻常型痤疮的关联研究中文摘要研究背景寻常型痤疮是一种常见的累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病。雄激素在痤疮发生过程中起着至关重要的作用，但其具体机制至今仍不十分明了。已有两个雄激素合成酶和雄激素受体的编码基因的多态性被证明和痤疮的发病有关。芳香化酶可将雄激素转化为雌激素，并可在皮脂腺表达。CYPl9a1

2、为编码此酶的基因，该基因序列的变异可能会影响芳香化酶的表达，进而影响雄雌激素的比例，最终导致痤疮的发生。目的初步探索CYPl9al基因的单核苷酸多态性与中国汉族成人寻常型痤疮发病、严重程度的关系。方法本研究共纳入了309例PillsburyI-IV。的患者，均为中国华东地区汉族人群，分为轻度组(I。，99例)和中重度组(II．IV。，210例)。从患者外周静脉血中抽取DNA组，多重PCR获取目的基因片段后，采用SNaPshot分型技术检测CYPl9al基因上的10个候选SNP位点的基因型，对比其分布频率在两组患者中的差异，并进行单倍型

3、分析，统计分析采用SPSS16．0、Unphase、Hapstata等软件。结果1．rs6493497位点不符合Hardy—Weinberg平衡检验(轻度组p=2．659e一08，中重度组p=3．097e．11)，将其剔除。2．rs28892002位点(总基因频率为CC54．7％，CT38．2％，CT7．1％)的基因频率在轻度组和中重度组之间存在显著差异(p值<0．05)。显性遗传模式下，CC基因型的分布频率在中重度组(58．6％)显著高于轻度组(46．5％)(p=O．046)，OR=0．614，95％CI=0．379-0．993；相

4、乘遗传模式下，等位基因T的分布频率在中重度组(23．8％)显著低于轻度组(31．3％)(p=0．048)，OR=0．685，95％CI=0．471-0．997。余SNP位点基因频率分布两组间未得到阳性结果。3．连锁不平衡结果显示，rs2255192．rs4646．rsl0064．rs700519间、rs2414096一rs4775936问、rs28892002．rs752760间有着良好的连锁不平衡效应，’复旦大学博士学位论文单倍型分析显示，rs2255192．rs4646．rsl0064．rs700519这组单倍型在显性模式下，其C

5、-C-A-C、T-C-A-C基因型在两组间分布有统计学差异，P值分别为0．0000、0．0216，OR值分别为5．0198和2．0707。结论结果提示，中国汉族人群中，CYPl9a1基因上的rs28892002位点CC野生纯合子基因型可能增加中重度寻常型痤疮的患病风险：rs2255192-rs4646．rsl0064．rs700519这组单倍型在显性模式下，其C．C．A．C、T-C-A．C可能减少中重度寻常型痤疮的患病风险。关键词寻常型痤疮：CYPl9al基因：单核苷酸多态性中图分类号R753Associationstudybetwe

6、ensinglenucleotidepolymorphismofCYPl9aladultacnevulgarisinChineseHanEthnicAbstractgeneandgroupBackgroundAcnevulgarisisacommonchronicinflammatoryskindisorderthatinvolvespilosebaceousunit．Androgenplaysanessentialroleinthepathophysiologyofaenehoweverwhichisnotyetwellunders

7、tooduptonOW．Codinggenepolymorphismoftwosyntheticenzymesforandrogenandandrogenreceptor(AR)hasbeenprovedtobeassociatedwithacne．Thearomataseenzymeconveysandrogenstoestrogensandisexpressedinsebaceousgland．Sequencevariationinthegeneencodingaromatase，CYP19A1，mightchangeexpres

8、sionofaromatase，andthenimbalanceandrogen／estrogen，andfinallyinfluencetheriskofdevelopingacne．ObjectiveOuraimis