CHRM3基因多态性与中国汉族人2型糖尿病发病、糖脂代谢的关联研究

CHRM3基因多态性与中国汉族人2型糖尿病发病、糖脂代谢的关联研究

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1、上海交通大学硕士学位论文CHRM3基因多态性与中国汉族人2型糖尿病发病、糖脂代谢的关联研究姓名:屠印芳申请学位级别:硕士专业:内科学内分泌代谢指导教师:吴松华20080501糖尿病为因变量,以CHRM3rs3738435的基因型、年龄、性别等为自变量进行2logistic回归分析,其结果显示该多态不参与2型糖尿病发病(χ=0.002,P=0.960)。3、T2DM组TT基因型人群与携带等位基因C(TC基因型+CC基因型)人群相比,体重、BMI、腰围和臀围均升高,差异有显著统计学意义,P值分别为0.015,0.001,0.004和0

2、.009。经年龄、性别校正后P值分别为0.003,0.001,0.005和0.006。其中在T2DM组中TT基因型人群BMI显著高于含C基22因型((26.99±3.59)kg/m对(25.34±3.48)kg/m,P=0.001)。4、NGT组携带等位基因C人群和非携带C人群、携带等位基因T人群和非携带T人群以及各个基因型间空腹血脂谱、BMI、WHR、WFR等差异均无统计学意义,经年龄、性别校正后仍无统计学差异显著性。5、将NGT及T2DM组分别按BMI水平分22成亚组进行分层分析,T2DMBMI≥25kg/m,BMI<25kg

3、/m两亚组间基因型TT与TC+CC的分布频率差异有极显著意义(TT基因型的频率0.492对0.224,2OR=3.343,95%CI1.848~6.046,χ=16.610,P=0.000)。以BMI为因变量(BMI22<25kg/m为0,BMI≥25kg/m者为1),以CHRM3rs3738435位点的基因型、年龄、性别等为自变量进行logistic回归分析,显示该多态可能是参与体重调节22的独立危险因子(OR=3.615,χ=17.162,P=0.000)。NGT组内BMI≥25kg/m,2BMI<25kg/m两亚组间基因型分

4、布频率差异无显著意义。6、进一步比较T2DM22BMI≥25kg/m,BMI<25kg/m两亚组组内各基因型间相关临床指标发现,BMI2≥25kg/m亚组中TT基因型人群血浆TC水平与携带等位基因C(TC基因型+CC基因型)人群相比明显升高,有统计学意义((5.75±1.26)mmol/L对(5.27±1.14)mmol/L,t=2.197,P=0.030,性别年龄校正后P=0.025);TT基因型人群的LDL水平与携带等位基因C人群相比亦明显升高((3.51±1.36)mmol/L对(3.04±21.11)mmol/L,t=2.

5、059,P=0.042,性别年龄校正后P=0.038)。BMI<25kg/m亚组组内TT基因型人群TC水平与携带等位基因C人群相比降低((4.86±1.03)mmol/L对(5.55±1.29)mmol/L,t=-2.303,P=0.023,性别年龄校正后P=0.027)。亦发现LDL与TC水平有相同趋势。7、无论是NGT组还是T2DM组,各基因型间空腹和葡萄糖负荷后2h血糖,胰岛素,C肽,HOMA–IR,HOMA–IS水平差异均无统计学意义,经性别,年龄和体重指数校正后仍无统计学差异。结论:CHRM3基因rs3738435多态位

6、点可能参与2型糖尿病患者体重和脂代谢调节,但不参与糖代谢调节,不是中国人2型糖尿病的致病基因。本研究为进一步阐明2型糖尿病的分子病因奠定基础,提供理论依据和指导。关键词:糖尿病2型CHRM3单核苷酸多态性体重指数糖代谢脂代谢Associationofrs3738435variantofmuscarinicacetylcholinereceptorsubtypeM3genewithriskofT2DMandmetabolicdisturbanceofglucoseandlipidinChinesepopulationABSTRACT

7、ObjectiveToexplorethepossibleassociationofsinglenucleotidepolymorphism(SNP)rs3738435ofmuscarinicacetylcholinereceptorsubtypeM3gene(MuscarinicAcetylcholineReceptorSubtypeM3,CholinergicReceptor,Muscarinic3,CHRM3)withriskoftype2diabetesmellitus(T2DM),weightandmetabolicdi

8、sturbanceofglucoseandlipid.MethodsThegenotypesofrs3738435variantofCHRM3geneweredeterminedbyPCR-RFLPin573Chineseindividualsin

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